(+)-(2S,3R)-2-[α-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester | 847805-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (+)-(2S,3R)-2-[α-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 847805-33-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: RWFJCBXAMPXFKK-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-142 °C
• 沸点：
  422.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-2-[α-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 泼西汀
  参考文献：
  名称：

  通过新的（S）-2-（羟甲基）吗啉制剂不对称合成（+）-（S，S）-瑞波西汀。

  摘要：

  （S，S）-瑞波西汀是立体定向合成的，分八步以30％的总收率和99％的ee进行合成。关键步骤是N保护的羟甲基吗啉的选择性氧化和芳基铬介导的芳族亲核取代。[结构：见文字]

  DOI：

  10.1021/ol050059g
• 作为产物：
  描述：

  D-扁桃酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 (1S,2R)-1,2-diphenyl-2-piperidin-1-ylethanol 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 copper(II) acetate monohydrate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~40.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 (+)-(2S,3R)-2-[α-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g

文献信息

• Novel compounds
  申请人：Fish Vincent Paul

  公开号：US20050250775A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , and n have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of conditions including urinary disorders, pain, premature ejaculation, ADHD and fibromyalgia. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 3 和n具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，这些化合物可用作治疗包括尿路障碍、疼痛、早泄、ADHD和纤维肌痛等疾病的药物。还提供了包含一种或多种Formula I化合物的药物组合物。
• Synthesis, in vitro characterization, and radiolabeling of reboxetine analogs as potential PET radioligands for imaging the norepinephrine transporter
  作者：Fanxing Zeng、Nachwa Jarkas、Jeffrey S. Stehouwer、Ronald J. Voll、Michael J. Owens、Clinton D. Kilts、Charles B. Nemeroff、Mark M. Goodman

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.10.025

  日期：2008.1

  Six new (S,S)-enantiomers of reboxetine derivatives were synthesized and their binding affinities were determined via competition binding assays in cells expressing the human norepinephrine transporter (NET), serotonin transporter (SERT) or dopamine transporter (DAT). All six compounds prepared exhibit high affinity for the NET (K(i)

  合成了六种新的瑞波西汀衍生物的 (S,S)-对映异构体，并通过在表达人类去甲肾上腺素转运蛋白 (NET)、血清素转运蛋白 (SERT) 或多巴胺转运蛋白 (DAT) 的细胞中的竞争结合测定来确定它们的结合亲和力。制备的所有六种化合物都对 NET (K(i)
• Design and synthesis of morpholine derivatives. SAR for dual serotonin & noradrenaline reuptake inhibition
  作者：Paul V. Fish、Christopher Deur、Xinmin Gan、Keri Greene、David Hoople、Malcolm Mackenny、Kimberly S. Para、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Cory Stiff、Alan Stobie、Florian Wakenhut、Gavin A. Whitlock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.050

  日期：2008.4

  Single enantiomer (SS) and (RR) 2-[(phenoxy)(phenyl)methyl]morpholine derivatives 5, 8-23 are inhibitors of monoamine reuptake. Target compounds were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly specific enzyme-catalysed resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (26) as the key step. Structure-activity relationships established that serotonin and noradrenaline

  单一对映异构体（SS）和（RR）2-[（（苯氧基）（苯基）甲基]吗啉衍生物5、8-23是单胺再摄取的抑制剂。使用对映体选择性合成方法制备目标化合物，该方法采用高特异性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯（26）作为关键步骤。建立了构效关系，认为5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制是立体化学和芳基/芳氧基取代的功能。因此，所有选择性SRI，选择性NRI和双重SNRI均已确定。选择其中一种化合物，即强效和选择性双重SNRI（SS）-5a作为进一步临床前评估的候选药物。
• Enantioselective synthesis of (R)- and (S)-N-Boc-morpholine-2-carboxylic acids by enzyme-catalyzed kinetic resolution: application to the synthesis of reboxetine analogs
  作者：Paul V. Fish、Malcolm Mackenny、Gerwyn Bish、Timothy Buxton、Russell Cave、David Drouard、David Hoople、Alan Jessiman、Duncan Miller、Christelle Pasquinet、Bhairavi Patel、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Melanie Skerten、Florian Wakenhut

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.11.025

  日期：2009.1

  The (R)- and (S)-N-Boc-morpholine-2-carboxylic acids 9 and 10 were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly selective enzyme-catalyzed kinetic resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (11) as the key step. Acids 9 and 10 were then converted efficiently and stereoselectively to reboxetine analogs 3 and 4.

  （R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸9和10是使用对映选择性合成方法制备的，该合成方法是使用高选择性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯进行动力学拆分（11）作为关键步骤。然后将酸9和10有效和立体选择性地转化为瑞波西汀类似物3和4。
• Syntheses of (<i>S</i>,<i>S</i>)-Reboxetine via a Catalytic Stereospecific Rearrangement of β-Amino Alcohols
  作者：Thomas-Xavier Métro、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/jo701554h

  日期：2008.1.1

  The formal total synthesis of (S,S)-reboxetine has been realized by two different approaches using a stereospecific rearrangement of β-amino alcohols catalyzed by (CF3CO)2O.

  （S，S）-reboxetine的正式全合成已经通过两种不同的方法得以实现，使用（CF 3 CO）2 O催化的β-氨基醇的立体有规重排。