原烟碱 | 494-97-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 原烟碱
• 中文别名: 3-((2S)吡咯烷-2-基)吡啶；3-(吡咯烷-2-基)吡啶
• 英文名称: nornicotine
• 英文别名: (S)-nornicotine；(S)-3-(pyrrolidin-2-yl)pyridine；(S)-desmethylnicotine；3-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]pyridine
• CAS: 494-97-3
• 化学式: C₉H₁₂N₂
• mdl: MFCD00016913
• 分子量: 148.208
• InChiKey: MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D22 -89° (c = 100)
• 沸点：
  bp 270°; bp11 131°; bp3 105-107°
• 密度：
  d420 1.0737
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、氯仿（少量）、甲醇（少量）
• 颜色/状态：
  Hygroscopic, somewhat viscous liquid
• 气味：
  Develops a slight amine odor, less pungent than that of nicotine
• 蒸汽压力：
  0.00923 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -89 degrees at 22 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /oxides of nitrogen and hydrochloric acid/.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5378 at 20 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 5.25 (est)
• 稳定性/保质期：

  燃烧会产生有毒的氮氧化物气体。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Nornicotine 是已知的人类尼古丁代谢物。

Nornicotine is a known human metabolite of nicotine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 相互作用

... Nornicotine 导致异常蛋白质糖基化并催化某些处方药物，如常用的类固醇泼尼松，的共价修饰。...

... Nornicotine causes aberrant protein glycation and catalyzes the covalent modification of certain prescription drugs such as the commonly used steroid, prednisone. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

/CASE REPORTS/ 脐带组织被研究作为检测产前尼古丁暴露的手段。... 在2009年6月至9月期间，19名有烟草暴露史的女性（孕期直接或间接接触烟草烟雾）同意参加这项研究。完成了一份问卷，以记录怀孕每个阶段的尼古丁暴露情况。所有婴儿都是足月分娩（38周或以上），并获得了成对的脐带组织（10厘米或更长的段）和胎粪。... 在胎粪中仅检测到极低浓度的诺尼可丁。... 如果母亲表示她在怀孕早期就戒烟了，或者只有间接接触，所有分析物的浓度都是最低的，如果暴露仅限于第一或第二孕期，检测效果则较差。...

/CASE REPORTS/ Umbilical cord tissue was studied as a means of detecting prenatal exposure to nicotine. ... Between June and September 2009, 19 women with a tobacco exposure history (either first- or second-hand tobacco smoke exposure during pregnancy) were consented for the study. A questionnaire was completed to document nicotine exposure during each trimester of pregnancy. All infants were delivered at term (38 weeks or greater) and paired umbilical cord tissue (10-cm segment or greater) and meconium were obtained. ... Nornicotine was detected only in meconium, at very low concentrations. ... All analyte concentrations were lowest when the mother stated she quit smoking early in pregnancy or had only second-hand exposure, and detection was poor if exposure was limited to the first or second trimesters. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验动物：神经毒性/ 本研究显示，S(-)-假尼古丁以浓度依赖性方式增加了大鼠纹状体切片中的多巴胺（DA）释放。DA释放的增加是通过S(-)-假尼古丁诱导的内源性3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）在纹状体灌流液中的溢出来表示的，以及通过S(-)-假尼古丁诱导的预先装载了[3H]DA的纹状体切片中氚的溢出来表示的。低浓度（0.01-1.0微M）的S(-)-假尼古丁，未能引起内源性DOPAC溢出，也无法调节电刺激引起的DOPAC溢出。由S(-)-假尼古丁诱导的DOPAC溢出与S(-)-尼古丁产生的DOPAC溢出进行了比较。比较等摩尔浓度（0.1-100微M）的S(-)-假尼古丁和S(-)-尼古丁，用S(-)-假尼古丁进行灌流导致了显著更大的DOPAC溢出。与S(-)-尼古丁的作用相反，S(-)-假尼古丁在整个S(-)-假尼古丁暴露期间引起了持续的DOPAC溢出增加。此外，在控制性Krebs缓冲液中由S(-)-假尼古丁引起的DOPAC溢出被低钙缓冲液的灌流所抑制。而且，在低钙缓冲液中，30和100微M S(-)-假尼古丁诱导的DOPAC溢出与没有S(-)-尼古丁的情况没有差异，烟草产品和S(-)-尼古丁的一个已知代谢物以钙依赖方式增加了灌流大鼠纹状体切片中的DA释放。有趣的是，与S(-)-尼古丁不同，似乎不会对S(-)-假尼古丁的这种作用产生脱敏。

/LABORATORY ANIMALS: Neurotoxicity/ The present study demonstrates that S(-)-nornicotine evoked a concentration-dependent increase in dopamine (DA) release from superfused rat striatal slices. The increase in DA release was indicated by an S(-)-nornicotine-induced overflow of endogenous 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in the striatal superfusate and by an S(-)-nornicotine-induced increase in tritium overflow from striatal slices preloaded with [3H]DA. Low concentrations (0.01-1.0 microM) of S(-)-nornicotine, which did not evoke endogenous DOPAC overflow, also were unable to modulate electrically evoked DOPAC overflow. The increase in DOPAC overflow induced by S(-)-nornicotine was compared with that produced by S(-)-nicotine. Comparing equimolar concentrations (0.1-100 microM) of S(-)-nornicotine and S(-)-nicotine, superfusion with S(-)-nornicotine resulted in a significantly greater DOPAC overflow. In contrast to the effect of S(-)-nicotine, S(-)-nornicotine evoked a sustained increase in DOPAC overflow for the entire period of S(-)-nornicotine exposure. Furthermore, DOPAC overflow evoked by S(-)-nornicotine in control Krebs buffer was inhibited by superfusion with a low-calcium buffer. Moreover, in the low-calcium buffer, DOPAC overflow induced by 30 and 100 microM S(-)-nornicotine was not different from that with no S(-)-nicotine, tobacco products and a known metabolite of S(-)-nicotine, increases DA release in a calcium-dependent manner in superfused rat striatal slices. It is interesting that unlike S(-)-nicotine, there does not appear to be desensitization to this effect of S(-)-nornicotine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在测试的五种烟草生物碱中，只有安那比林导致中国仓鼠卵巢细胞（CHO）姐妹染色单体交换（SCE）数量呈剂量依赖性增加。在高浓度下，尼古丁和降尼古丁适度增加了SCEs的基础频率。而安巴比林和肌醇对SCEs的自发频率没有影响。

/GENOTOXICITY/ Of five tobacco alkaloids tested, only anatabine led to a dose-dependent enhancement of the number of sister-chromatid exchanges (SCE) in Chinese hamster ovary cells (CHO). Nicotine and nornicotine at high concentrations increased the baseline frequency of SCEs moderately. Anabasine and myosmine had no influence on the spontaneous frequency of SCEs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

/其他毒性信息/ ... 发现诺尼丁可以共价地改变淀粉样β-肽，导致肽聚集减少。这种反应级联的潜在后果包括减少斑块形成和/或肽清除的改变，以及可溶性淀粉样β-肽聚集体的毒性减弱。所描述的发现为尼古丁在阿尔茨海默症中的神经保护作用提供了另一种机制，并且提供了一种基于共价化学事件的改变淀粉样折叠的方法。

/OTHER TOXICITY INFORMATION/ ... Nornicotine was found to covalently alter amyloid beta-peptide, leading to reduced peptide aggregation. Potential consequences of this reaction cascade include reduced plaque formation and/or altered clearance of the peptide, as well as attenuated toxicity of soluble amyloid beta-peptide aggregates. The findings described provide an alternative mechanism for nicotine neuroprotection in AD and a means for the alteration of amyloid folding based on a covalent chemical event.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与食品原料分开储存和运输。

制备方法与用途

类别：农药

毒性分级：高毒

急性毒性：腹腔注射-小鼠LD50为14.66毫克/公斤

可燃性危险特性：燃烧时产生有毒氮氧化物气体

储运特性：库房应通风、低温且干燥；与食品原料分开储存和运输

灭火剂：干粉、泡沫或砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  原烟碱 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 烟碱
  参考文献：
  名称：

  从烟草高效合成对吡咯烷和哌啶生物碱的对映体。

  摘要：

  对映体的六个哌啶和吡咯烷生物碱，（S）-去甲烟碱1，（S）-烟碱2，（S）-安那他滨3，（S）-N-甲基安那他滨4，（S）-天麻碱5和（S ）-N-甲基天麻碱6，是烟草中的天然产物，是由一种常见的手性均聚物（S）-3-（1-叠氮基-丁-3-烯基）-吡啶15建立的。该均聚物的分子内氢硼化-环烷基化叠氮化物中间体15是吡咯烷环形成中的关键步骤。二亚乙基胺中间体（S）-烯丙基-（1-吡啶-3-基-丁-3-烯基）-氨基甲酸苄酯20的闭环复分解反应（RCM）是哌啶环形成中的关键步骤。从市售的3-吡啶甲醛13中，描述了一种简便，简便的烟草生物碱对映体合成方法：（S）-去甲烟碱1（5个步骤，

  DOI：

  10.1021/jo010386b
• 作为产物：
  描述：

  烟碱 以53.2%的产率得到原烟碱
  参考文献：
  名称：

  白花烟草细胞悬浮液将尼古丁去甲基化为去甲尼古丁的能力

  摘要：

  摘要 发现不积聚烟草生物碱的 Nicotiana plumbaginifolia 细胞悬浮液保持将尼古丁去甲基化为降烟碱的能力。最高的生物转化率为 53.2%。研究了一些环境因素对反应的影响。特别是，光似乎增强了细胞的催化活性，这导致了烟草生物碱的这一代谢步骤与光依赖系统结合的假设。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)98065-8
• 作为试剂：
  描述：

  ((4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid methyl ester 在 原烟碱 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以89.6%的产率得到雷西那得中间体
  参考文献：
  名称：

  一种Lesinurad中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种lesinurad中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯新的制备方法。该方法包括下列步骤：（1）4‑甲基‑4H‑3‑巯基‑1,2,4‑三氮唑为起始原料与溴乙酸甲脂或氯乙酸乙酯或溴乙酸苯酚酯在缚酸剂作用下反应生成（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂；（2）（4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫）乙酸甲脂在N‑脱甲基酶的作用下生成（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂。（3）（4H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑硫）乙酸甲脂和料1‑溴‑4‑环丙基萘或1‑氯‑4‑环丙基萘合成中间体2‑（（4‑（4‑环丙基萘‑1‑基）4‑H‑1,2,4三唑‑3‑基）硫）乙酸甲酯。本发明所用的原料不存在局毒性物质，生产环境比较安全。所得产品收率高，纯度高。

  公开号：

  CN106187927B

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• Novel insecticides
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：EP2540718A1

  公开（公告）日：2013-01-02

  Compounds of formula I wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula I can be used as insecticides and can be prepared in a manner known per se.

  式I的化合物 其中取代基如权利要求1所定义，并且式I化合物的农药可接受盐以及所有立体异构体和互变异构形式可用作杀虫剂，并且可以按照已知的方法制备。
• Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：US20180279612A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  This disclosure relates to the field of molecules having pesticidal utility against pests in Phyla Arthropoda, Mollusca, and Nematoda, processes to produce such molecules, intermediates used in such processes, pesticidal compositions containing such molecules, and processes of using such pesticidal compositions against such pests. These pesticidal compositions may be used, for example, as acaricides, insecticides, miticides, molluscicides, and nematicides. This document discloses molecules having the following formula (“Formula One”).

  这份披露涉及具有对节肢动物门、软体动物门和线虫门害虫具有杀虫效用的分子领域，用于生产此类分子的过程，用于此类过程的中间体，含有此类分子的杀虫组合物，以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的过程。这些杀虫组合物可以用作螨虫剂、杀虫剂、螨虫剂、软体动物杀虫剂和线虫杀虫剂。本文件披露了具有以下式（“式一”）的分子。
• PROCESS FOR THE RESOLUTION OF (R,S)-NICOTINE
  申请人：Divi Murali Krishna Prasad

  公开号：US20120197022A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  (R,S)-Nicotine was resolved through diastereomeric salt formation using dibenzoyl-d-tartaric acid and dibenzoyl-l-tartaric acid to obtain enantiomerically pure (S)-nicotine and (R)-nicotine.

  (R,S)-尼古丁通过使用二苯乙酰-d-酒石酸和二苯乙酰-l-酒石酸形成对映异构盐来分离，以获得对映纯的(S)-尼古丁和(R)-尼古丁。

表征谱图