(1R,3aS,4S,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol | 245115-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,4S,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol
• 英文别名: (1R,3aS,4S,7aR)-1-[(1R)-1,5-Dimethylhexyl]octahydro-7a-methyl-1H-inden-4-ol；(1R,3aS,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-ol
• CAS: 245115-86-0
• 化学式: C₁₈H₃₄O
• 分子量: 266.467
• InChiKey: KJWMQESDDWGHHO-HSFUPAIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.926±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aS,4S,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,3aS,4S,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-4-(4-aminophenoxy)-7a-methyloctahydro-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  含有醚或硫醚接头作为刺猬通路抑制剂的维生素D3类似物的构效关系研究

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路对于胚胎模式和胚后组织再生至关重要。组成性途径激活也与人类恶性肿瘤有关，例如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤。因此，正在开发多种抑制Hh信号传导的小分子支架。以前，Grundmann的酒精（也称为维生素D3（VD3）的“北部区域”）已被确定为中等Hh途径抑制剂。在这项研究中，研究了具有不同C4羟基和C3α质子取向的Grundmann醇的异构体，以确定该六氢茚满骨架在抑制Hh方面的最佳构型。一系列包含Grundmann'的类似物 合成了通过醚或硫醚连接基与取代的苯基或苄基环连接的醇，并评估了其抗Hh活性。其中，类似物17（（1 R，3a R，4 R，7a R）‐1 ‐ [（R）‐1,5‐二甲基己基】‐4‐（4‐氨基苯氧基）‐7a‐甲基八氢‐1 H‐茚在依赖Hh的BCC细胞中的‐Hh活性并没有激活典型的维生素D受体信号转导，表明了其对Hh信号转导通路的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700792
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 sodium 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,3aS,4S,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-7a-methyloctahydro-1H-inden-4-ol
  参考文献：
  名称：

  含有醚或硫醚接头作为刺猬通路抑制剂的维生素D3类似物的构效关系研究

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路对于胚胎模式和胚后组织再生至关重要。组成性途径激活也与人类恶性肿瘤有关，例如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤。因此，正在开发多种抑制Hh信号传导的小分子支架。以前，Grundmann的酒精（也称为维生素D3（VD3）的“北部区域”）已被确定为中等Hh途径抑制剂。在这项研究中，研究了具有不同C4羟基和C3α质子取向的Grundmann醇的异构体，以确定该六氢茚满骨架在抑制Hh方面的最佳构型。一系列包含Grundmann'的类似物 合成了通过醚或硫醚连接基与取代的苯基或苄基环连接的醇，并评估了其抗Hh活性。其中，类似物17（（1 R，3a R，4 R，7a R）‐1 ‐ [（R）‐1,5‐二甲基己基】‐4‐（4‐氨基苯氧基）‐7a‐甲基八氢‐1 H‐茚在依赖Hh的BCC细胞中的‐Hh活性并没有激活典型的维生素D受体信号转导，表明了其对Hh信号转导通路的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700792

文献信息

• Vitamin D3 analogues that contain modified A- and seco-B-rings as hedgehog pathway inhibitors
  作者：Albert M. DeBerardinis、Daniel S. Raccuia、Evrett N. Thompson、Chad A. Maschinot、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.049

  日期：2015.3

  CD-ring/side chain region of vitamin D3 (VD3) linked to an aromatic A-ring mimic through an ester bond. To further explore structure–activity relationships for this class of VD3-based Hh pathway inhibitors, we have designed, synthesized and evaluated several series of compounds that modify the length, composition, and stereochemical orientation of the ester linker. These studies have identified compounds

  刺猬（Hh）信号传导途径是一种发育信号传导途径，已被认为是多种人类恶性肿瘤中抗癌药物开发的靶标。几个天然和合成的维生素基于d-开环-steroids已被鉴定为与化学治疗潜在的Hh信号传导的有效抑制剂。其中包括先前表征的类似物4，其中包含维生素D3（VD3）的北部CD环/侧链区域，该区域通过酯键与芳香族A环模拟物相连。为了进一步探讨此类基于VD3的Hh途径抑制剂的结构活性关系，我们设计，合成和评估了一系列修饰酯连接基的长度，组成和立体化学方向的化合物。这些研究确定了含有胺连接基和掺入对苯酚的芳香族A环的化合物54和55，它们是对Hh途径具有增强效力的新的先导化合物（IC 50值分别为0.40和0.32μM）。
• The Modified Julia Olefination in Vitamin D2 Synthesis
  作者：Paul R. Blakemore

  DOI：10.1055/s-1999-3530

  日期：1999.7
• Structure-Activity Relationship Studies of Vitamin D3 Analogues Containing an Ether or Thioether Linker as Hedgehog Pathway Inhibitors
  作者：Jiachen Wen、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1002/cmdc.201700792

  日期：2018.4.6

  region” of vitamin D3 (VD3), has been identified as a moderate Hh pathway inhibitor. In this study, isomers of Grundmann's alcohol with different orientations of the C4 hydroxy group and C3α proton were investigated to determine the optimal configuration for this hexahydroindane scaffold with respect to Hh inhibition. A series of analogues containing Grundmann's alcohol linked to a substituted phenyl or

  刺猬（Hh）信号通路对于胚胎模式和胚后组织再生至关重要。组成性途径激活也与人类恶性肿瘤有关，例如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤。因此，正在开发多种抑制Hh信号传导的小分子支架。以前，Grundmann的酒精（也称为维生素D3（VD3）的“北部区域”）已被确定为中等Hh途径抑制剂。在这项研究中，研究了具有不同C4羟基和C3α质子取向的Grundmann醇的异构体，以确定该六氢茚满骨架在抑制Hh方面的最佳构型。一系列包含Grundmann'的类似物 合成了通过醚或硫醚连接基与取代的苯基或苄基环连接的醇，并评估了其抗Hh活性。其中，类似物17（（1 R，3a R，4 R，7a R）‐1 ‐ [（R）‐1,5‐二甲基己基】‐4‐（4‐氨基苯氧基）‐7a‐甲基八氢‐1 H‐茚在依赖Hh的BCC细胞中的‐Hh活性并没有激活典型的维生素D受体信号转导，表明了其对Hh信号转导通路的选择性。