5-azido-5-deoxy-D-glucofuranose | 146897-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-azido-5-deoxy-D-glucofuranose
• 英文别名: (2S,3R,4R,5R)-5-[(1R)-1-azido-2-hydroxyethyl]oxolane-2,3,4-triol
• CAS: 146897-25-8
• 化学式: C₆H₁₁N₃O₅
• 分子量: 205.17
• InChiKey: BFWPUXLMVHSPRI-UKFBFLRUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-D-glucofuranose 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 反应 48.0h， 以92.3 mg的产率得到1-脱氧野尻霉素
  参考文献：
  名称：

  合成的1-Deoxynojirimycin N取代肽为N-连接的糖加工提供了更长的中断时间

  摘要：

  合成了一组1-脱氧野oji霉素（DNJ）N-连接的肽。他们在体外针对α-葡萄糖苷酶I和II的IC 50值进行了测量，发现两种同工酶的IC 50值都在微摩尔范围内，并且优于针对α-葡萄糖苷酶II的亚氨基糖N B-DNJ（miglustat，3）。基于细胞的研究表明，尽管游离亚氨基糖3在短期孵育（一天）中能最有效地破坏N-连接的聚糖加工，但是当基于细胞的研究延长至三天时，DNJ N-连接的四肽KDEL ，这是一个内质网（ER）保留序列，表现远好于3。在低抑制剂洗脱研究中，NB-DNJ抑制作用在24小时后降至零，但DNJ-KDEL保留了13％的活性。这种方法为将药物靶向ER并延长其活性提供了一种通用方法。此外，它是模块化的，因此，当发现新的效力增强的亚氨基糖时，可以将它们添加到此模板中进行靶向。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402186
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone acetonide 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三氟甲磺酸酐 、 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 5-azido-5-deoxy-D-glucofuranose
  参考文献：
  名称：

  合成的1-Deoxynojirimycin N取代肽为N-连接的糖加工提供了更长的中断时间

  摘要：

  合成了一组1-脱氧野oji霉素（DNJ）N-连接的肽。他们在体外针对α-葡萄糖苷酶I和II的IC 50值进行了测量，发现两种同工酶的IC 50值都在微摩尔范围内，并且优于针对α-葡萄糖苷酶II的亚氨基糖N B-DNJ（miglustat，3）。基于细胞的研究表明，尽管游离亚氨基糖3在短期孵育（一天）中能最有效地破坏N-连接的聚糖加工，但是当基于细胞的研究延长至三天时，DNJ N-连接的四肽KDEL ，这是一个内质网（ER）保留序列，表现远好于3。在低抑制剂洗脱研究中，NB-DNJ抑制作用在24小时后降至零，但DNJ-KDEL保留了13％的活性。这种方法为将药物靶向ER并延长其活性提供了一种通用方法。此外，它是模块化的，因此，当发现新的效力增强的亚氨基糖时，可以将它们添加到此模板中进行靶向。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402186

文献信息

• [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014032188A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention provides compounds for inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  该发明提供了用于抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了治疗与O-GlcNA酶缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Alectos Therapeutics Inc.

  公开号：US20150274656A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides compounds for inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  本发明提供了用于抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或其前药的制药组合物。本发明还提供了治疗与O-GlcNA酶的缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。
• Looking glass inhibitors: scalable syntheses of DNJ, DMDP, and (3R)-3-hydroxy-l-bulgecinine from d-glucuronolactone and of l-DNJ, l-DMDP, and (3S)-3-hydroxy-d-bulgecinine from l-glucuronolactone. DMDP inhibits β-glucosidases and β-galactosidases whereas l-DMDP is a potent and specific inhibitor of α-glucosidases
  作者：Daniel Best、Chen Wang、Alexander C. Weymouth-Wilson、Robert A. Clarkson、Francis X. Wilson、Robert J. Nash、Saori Miyauchi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.01.017

  日期：2010.3

  A convenient large-scale synthesis of 1-deoxynojirimyin (DNJ) from D-glucuronolactone involves introduction of azide at C-5 with retention of configuration to give 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-alpha-D-glucofuranose as a key intermediate in an overall yield of up to 72%; the same intermediate can be transformed into DMDP (2R,3R,4R,5R)-2,5-bis(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol] and (3R)-3-hydroxy-L-bulgecinine [(2S,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-L-proline]. L-Glucuronolactone, a readily available L-sugar chiron, may similarly be used to access the enantiomers L-DNJ, L-DMDP, and (3S)-3-hydroxy-D-bulgecinine. A comparison of glycosidase inhibition by DMDP (an inhibitor of beta-glucosidases and beta-galactosidases) and L-DMDP (a potent and specific alpha-glucosidase inhibitor) with the corresponding enantiomeric hydroxybulgecinines is reported; DMDP and (3R)-3-hydroxy-L-bulgecinine show weak inhibition of glycogen phosphorylase. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9809537B2
  申请人：——

  公开号：US9809537B2

  公开（公告）日：2017-11-07
• Synthetic 1-Deoxynojirimycin N-Substituted Peptides Offer Prolonged Disruption to N-Linked Glycan Processing
  作者：Aimé López Aguilar、Jaime Escribano、Paul Wentworth、Terry D. Butters

  DOI：10.1002/cmdc.201402186

  日期：2014.12

  (DNJ) N‐linked peptides were synthesized. Their IC50 values were measured in vitro against α‐glucosidases I and II and were found to be in the micromolar range for both isozymes, and better than that of the iminosugar NB‐DNJ (miglustat, 3) against α‐glucosidase II. Cell‐based studies revealed that although the free iminosugar 3 is most effective at disrupting N‐linked glycan processing for short‐term

  合成了一组1-脱氧野oji霉素（DNJ）N-连接的肽。他们在体外针对α-葡萄糖苷酶I和II的IC 50值进行了测量，发现两种同工酶的IC 50值都在微摩尔范围内，并且优于针对α-葡萄糖苷酶II的亚氨基糖N B-DNJ（miglustat，3）。基于细胞的研究表明，尽管游离亚氨基糖3在短期孵育（一天）中能最有效地破坏N-连接的聚糖加工，但是当基于细胞的研究延长至三天时，DNJ N-连接的四肽KDEL ，这是一个内质网（ER）保留序列，表现远好于3。在低抑制剂洗脱研究中，NB-DNJ抑制作用在24小时后降至零，但DNJ-KDEL保留了13％的活性。这种方法为将药物靶向ER并延长其活性提供了一种通用方法。此外，它是模块化的，因此，当发现新的效力增强的亚氨基糖时，可以将它们添加到此模板中进行靶向。