丁福明 | 692-13-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 丁福明
• 中文别名: 1-丁基双胍；丁二胍
• 英文名称: buformin
• 英文别名: 1-Butyl-biguanid；1-Butylbiguanide；2-butyl-1-(diaminomethylidene)guanidine
• CAS: 692-13-7
• 化学式: C₆H₁₅N₅
• mdl: MFCD00045591
• 分子量: 157.219
• InChiKey: XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C
• 沸点：
  271.89°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0291 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  仓库应保持通风、低温和干燥，并与食品原料分开存放。

制备方法与用途

生物活性

Buformin（1-丁基双胍）是一种有效的AMPK激活剂，也是具有口服活性的双胍类降血糖试剂。Buformin能够降低肝糖异生并减少血糖生成。此外，Buformin还表现出抗癌活性，并可用于癌症研究，如宫颈癌和乳腺癌等。

体外研究

• 抑制细胞生长：Buformin在0至10 mM浓度下，以剂量依赖性方式抑制SKBR3和BT474细胞的生长。在erbB-2过表达的SKBR3和BT474细胞中，其半数抑制浓度（IC50）分别为246.7 μM和98.6 μM。
• 促进细胞周期停滞：Buformin在0至3 mM浓度下，经过48小时孵育后，增加G0/G1期细胞的比例，并减少S期细胞的比例，特别是在SKBR3细胞中更为明显。
• 抑制受体酪氨酸激酶（RTK）激活：Buformin在0至3 mM浓度下，经过24小时孵育后，抑制erbB-2和IGF1R下游信号的激活，并抑制Akt激活及磷酸化。

细胞活力测定

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间 (天)	结果
ErbB-2过表达SKBR3和BT474细胞	0, 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1, 3或10	5天	减少ErbB-2过表达乳腺癌细胞的存活率

细胞周期分析

细胞系	浓度 (mM)	孵育时间 (小时)	结果
ErbB-2过表达SKBR3和BT474细胞	0.5, 1, 3	48小时	增加G0/G1期细胞比例

蛋白印迹分析

细胞系	浓度 (mM)	孵育时间 (小时)	结果
ErbB-2过表达SKBR3和BT474细胞	0, 0.1, 0.3, 1, 3	24小时	减少p-AMPK、p-p70S6及p-ERK1/2的表达，呈浓度依赖性

体内研究

Buformin经口给药（7.6 mM/kg饲料；7天）可显著减少肿瘤体积和重量，并阻碍MMTV-erbB-2转基因小鼠的乳腺发育和增殖。

动物模型实验结果

动物模型	剂量 (mmol/kg)	给药方式及时间	结果
女性MMTV-erbB-2转基因小鼠	7.6	口服给药，连续7天	抑制转基因小鼠的乳腺肿瘤生长

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服 - 小鼠 LD50：300毫克/公斤
• 腹腔注射 - 小鼠 LD50：140毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

仓库需通风、低温干燥；与食品原料分开存放

灭火剂

水、干粉、二氧化碳、泡沫

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁福明 生成 1-butyl-5-sulfanilyl-biguanide
  参考文献：
  名称：

  Studies in Chemotherapy. V. Sulfanilylcyanamide and Related Compounds¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01259a060
• 作为产物：
  描述：

  正丁胺盐酸盐 、 二聚氰胺 生成 丁福明
  参考文献：
  名称：

  Notes: The Preparation of Certain Amino-Substituted Perfluoroalkyl-s-triazines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01093a619
• 作为试剂：
  描述：

  2H-吡喃-2-酮 、 甲基丙烯酸烯丙酯 在 二叔丁基过氧化物 、 丁福明 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以78%的产率得到(1R,3S,7R,8S)-3-Methyl-5-oxa-tricyclo[5.3.1.0^3,8]undec-9-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  Feneau-Dupont, J.; Declercq, J. P.; Franci, X., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1997, vol. 106, # 4, p. 229 - 230

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。

表征谱图