N-(3-(dimethylamino)propyl)-9-methoxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxamide | 156055-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(dimethylamino)propyl)-9-methoxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-[3-(dimethylamino)propyl]-9-methoxy-5,6-dimethylpyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxamide
• CAS: 156055-43-5
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₂
• 分子量: 404.512
• InChiKey: JRDGAKCFHLHYET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(dimethylamino)propyl)-9-methoxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以76.8%的产率得到9-Hydroxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  9-羟基-5-甲基-（和5,6-二甲基）-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-1-N-[（二烷基氨基）烷基]羧酰胺的合成和评价抗肿瘤的橄榄素衍生物。

  摘要：

  从2-（2-氨基乙基）-6-甲氧基-1-甲基咔唑开始，通过三步法获得9-甲氧基-5-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-1-羧酸乙酯。该化合物及其6-甲基衍生物与（二烷基氨基）烷基胺反应，得到各种9-甲氧基-5-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-1-（N-取代的羧酰胺），其三溴化硼脱甲基了。相应的9-羟基-1-（N-取代的氨基甲酰基）-奥维卡因。相同的途径但从2-（2-氨基乙基）-6-甲氧基-1,4-二甲基咔唑开始，导致乙基9-甲氧基-5,11-二甲基-6H-吡啶[4,3-b]咔唑-1-通常不与胺反应的羧酸盐。它提供了在120摄氏度下回收的起始原料或在180摄氏度的钢制容器中意外脱碳乙基化所产生的9-甲氧基玫瑰树碱。对新获得的1-氨基甲酰基脂氨酸衍生物的生物学测试表明，在施用P388白血病和结肠38模型时，9-羟基化化合物对培养的L1210和结肠38细胞（IC50范围5-10 nM）

  DOI：

  10.1021/jm00041a024
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyl-5-methyl-9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-6H-pyrido <4,3-b> carbazole 在 potassium cyanide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 145.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 N-(3-(dimethylamino)propyl)-9-methoxy-5,6-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULES THAT TARGET THE RNA THAT CAUSES ALS
  [FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT L'ARN PROVOQUANT LA SLA

  摘要：

  本文披露了一些化合物，这些化合物能选择性地结合扩增的转录重复r(G4C2)exp，防止RNA结合蛋白的封存，并抑制与重复相关的非ATG（RAN）翻译，从而负责生成毒性二肽重复，导致包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）在内的疾病。这些化合物及其药物组合物对治疗由扩增的G4C2重复RNA（r(G4C2)exp）特征的疾病或状况，如ALS和FTD，具有用处。

  公开号：

  WO2022055922A1

文献信息

• Dérivés d'Ellipticine à activité antitumorale
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0591058B1

  公开（公告）日：1998-06-03
• US5407940A
  申请人：——

  公开号：US5407940A

  公开（公告）日：1995-04-18
• US5498611A
  申请人：——

  公开号：US5498611A

  公开（公告）日：1996-03-12
• [EN] SMALL MOLECULES THAT TARGET THE RNA THAT CAUSES ALS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT L'ARN PROVOQUANT LA SLA
  申请人：EXPANSION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022055922A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Disclosed herein are compounds that selectively bind an expanded transcribed repeat r(G4C2)exp, prevent sequestration of RNA-binding proteins, and inhibit translation of repeat associated non-ATG (RAN) translation responsible for generation of toxic dipeptide repeats underlying diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The compounds and their pharmaceutical compositions are useful in treating a disease or condition characterized by an expanded G4C2 repeat RNA (r(G4C2)exp), such as ALS and FTD.

  本文披露了一些化合物，这些化合物能选择性地结合扩增的转录重复r(G4C2)exp，防止RNA结合蛋白的封存，并抑制与重复相关的非ATG（RAN）翻译，从而负责生成毒性二肽重复，导致包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）在内的疾病。这些化合物及其药物组合物对治疗由扩增的G4C2重复RNA（r(G4C2)exp）特征的疾病或状况，如ALS和FTD，具有用处。
• Synthesis and Evaluation of 9-Hydroxy-5-methyl- (and 5,6-dimethyl)-6H-pyrido[4,3-b]carbazole-1-N-[(dialkylamino)alkyl]carboxamides, a New Promising Series of Antitumor Olivacine Derivatives
  作者：Richard Jaszfold-Howorko、Corinne Landras、Alain Pierre、Ghanem Atassi、Nicolas Guilbaud、Laurence Kraus-Berthier、Stephane Leonce、Yves Rolland、Jean-Francois Prost、Emile Bisagni

  DOI：10.1021/jm00041a024

  日期：1994.7

  obtained 1-carbamoylolivacine derivatives showed that 9-hydroxylated compounds displayed high cytotoxicity for cultured L1210 and colon 38 cells (IC50 range 5-10 nM) and good antitumor activity in vivo in the P388 leukemia and colon 38 models when administered by the iv route. The most active compound in these series is 9-hydroxy-5,6-dimethyl-1-[N-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamoyl]-6H- pyrido[4,3-b]carbazole

  从2-（2-氨基乙基）-6-甲氧基-1-甲基咔唑开始，通过三步法获得9-甲氧基-5-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-1-羧酸乙酯。该化合物及其6-甲基衍生物与（二烷基氨基）烷基胺反应，得到各种9-甲氧基-5-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑-1-（N-取代的羧酰胺），其三溴化硼脱甲基了。相应的9-羟基-1-（N-取代的氨基甲酰基）-奥维卡因。相同的途径但从2-（2-氨基乙基）-6-甲氧基-1,4-二甲基咔唑开始，导致乙基9-甲氧基-5,11-二甲基-6H-吡啶[4,3-b]咔唑-1-通常不与胺反应的羧酸盐。它提供了在120摄氏度下回收的起始原料或在180摄氏度的钢制容器中意外脱碳乙基化所产生的9-甲氧基玫瑰树碱。对新获得的1-氨基甲酰基脂氨酸衍生物的生物学测试表明，在施用P388白血病和结肠38模型时，9-羟基化化合物对培养的L1210和结肠38细胞（IC50范围5-10 nM）