2α-amino-4α-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid | 635318-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2α-amino-4α-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,4R,5R,6R)-2-amino-4-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid；[3H]-(1R,2S,4R,5R,6R)-2-amino-4-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid；[3H]-LY459477；(1R,2S,4R,5R,6R)-2-azaniumyl-6-carboxy-4-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• CAS: 635318-20-6
• 化学式: C₈H₁₀FNO₄
• 分子量: 203.17
• InChiKey: WLYANNSIDDXEGE-RTHBWCHNSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 2α-amino-4α-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以93%的产率得到(1R,2S,4R,5R,6R)-2-amino-4-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  [FR] PROMEDICAMENTS D'ACIDES AMINES EXCITATEURS

  摘要：

  公开号：

  WO2003104217A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[((1R)-1-phenylethyl)amino](2S,4S,6R)-2-(ethoxycarbonyl)-4-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 3 A molecular sieve 、 氢气 、 nickel diacetate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 二乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 100.0h， 生成 2α-amino-4α-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A method for the synthesis of 2-amino-4-fluoro-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid-[3H2]

  摘要：

  开发了一种醇的双氘标记工艺。通过使用三溴化硼钠还原相应的酮，该工艺被用于随后对具有高比活度（24 Ci/mmol）的仲醇进行氚标记。首先用三溴化吡啶鎓对起始酮进行溴化；然后在四氢呋喃/酒精中，在 Ni(OAc)2 的存在下还原得到α-溴酮。然后酒精被转化为 2-氨基-4-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸-[3H2]，这是一种 mGluR 激动剂。Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.843

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Characterization of 4-Substituted-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylates: Identification of New Potent and Selective Metabotropic Glutamate 2/3 Receptor Agonists
  作者：James A. Monn、Matthew J. Valli、Steven M. Massey、Junliang Hao、Matthew R. Reinhard、Mark G. Bures、Beverly A. Heinz、Xushan Wang、Joan H. Carter、Brian G. Getman、Gregory A. Stephenson、Marc Herin、John T. Catlow、Steven Swanson、Bryan G. Johnson、David L. McKinzie、Steven S. Henry

  DOI：10.1021/jm4000165

  日期：2013.6.13

  novel agonists acting at metabotropic glutamate (mGlu) 2/3 receptors, we have explored the effect of structural modifications of 1S,2S,5R,6S-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylate (LY354740), a potent and pharmacologically balanced mGlu2/3 receptor agonist. Incorporation of relatively small substituents (e.g., F, O) at the C4 position of this molecule resulted in additional highly potent mGlu2/3

  作为我们对鉴定作用于代谢型谷氨酸（mGlu）2/3受体的新型激动剂的兴趣的一部分，我们探索了1 S，2 S，5 R，6 S的结构修饰作用-2-氨基双环[3.1.0] -2,6-己二酸己烷酯（LY354740），一种有效且药理平衡的mGlu2 / 3受体激动剂。在此分子的C4位上引入相对较小的取代基（例如F，O）会导致额外的高效mGlu2 / 3激动剂，与其他mGlu受体亚型相比，具有出色的选择性，同时还添加了较大的C4取代基（例如SPh ）导致激动剂效能的丧失和/或出现弱的mGlu2 / 3受体拮抗剂活性。体内α-氟取代类似物（LY459477）的进一步表征表明，该分子在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并且在不损害神经肌肉协调性的剂量下有效抑制了苯环利定诱发的自发活动。
• Prodrugs of excitatory amino acids
  申请人：Moher David Eric

  公开号：US20050222231A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  这项发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明还涉及使用方法和包含该化合物的药物组合物，用于治疗神经系统疾病和精神疾病。
• PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20080182889A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和包含该化合物的药物组合物。
• Methods of Treatment Using a Prodrug of an Excitatory Amino Acid
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20120172422A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法，以及包含该化合物的制药组合物。
• METHODS OF TREATMENT USING A PRODRUG OF AN EXCITATORY AMINO ACID
  申请人：Moher Eric David

  公开号：US20110207672A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  This invention relates to synthetic excitatory amino acid prodrugs and processes for their preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  本发明涉及合成兴奋性氨基酸前药及其制备方法。本发明还涉及使用该化合物治疗神经系统疾病和精神障碍的方法和制药组合物。

表征谱图