N-苯基吡啶甲酰胺 | 10354-53-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-苯基吡啶甲酰胺
• 英文名称: N-phenylpicolinamide
• 英文别名: N-phenylpyridine-2-carboxamide；N-phenyl-2-pyridinecarboxamide；N-phenyl-2-picolinamide；pyridine-2-carboxylic acid phenylamide；N-(phenyl)pyridine-2-amide
• CAS: 10354-53-7
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• mdl: MFCD00511984
• 分子量: 198.224
• InChiKey: GVBHRBMWXDCRHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75°C
• 沸点：
  265.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、苯、氯仿（少量）、可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯（

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为室温且在惰性气体环境下保存。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-苯胺甲基吡啶	N-phenylpyridine-2-methylamine	4329-81-1	C12H12N2	184.241
  2-吡啶甲酰胺	pyridine-2-carboxylic acid amide	1452-77-3	C6H6N2O	122.126

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-(4-溴苯基)吡啶-2-甲酰胺	N-(4-bromophenyl)picolinamide	14547-73-0	C12H9BrN2O	277.12
  2-吡啶甲酰胺,N-(4-氯苯基)-	N-(4-chlorophenyl)picolinamide	14547-72-9	C12H9ClN2O	232.669
  ——	N-(4-methoxyphenyl)-2-pyridinecarboxamide	14990-93-3	C13H12N2O2	228.25
  ——	N-(2-aminophenyl)pyridine-2-carboxamide	90209-81-7	C12H11N3O	213.239
  2-吡啶甲酰胺,N-(4-乙氧苯基)-	Picolinsaeure-(4-ethoxy-anilid)	14888-39-2	C14H14N2O2	242.277
  ——	N-(2-chlorophenyl)picolinamide	83753-56-4	C12H9ClN2O	232.669
  ——	3-methylpicolinanilide	24691-94-9	C13H12N2O	212.251
  3-碘-N-苯基-2-吡啶羧酰胺	3-iodopicolinanilide	57841-90-4	C12H9IN2O	324.121
  3-溴-N-苯基吡啶-2-甲酰胺	3-Bromo-pyridine-2-carboxylic acid phenylamide	188677-47-6	C12H9BrN2O	277.12
  ——	4-[(pyridin-2-ylcarbonyl)amino]benzenesulfonyl chloride	1016761-42-4	C12H9ClN2O3S	296.734

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苯基吡啶甲酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 N,N-二乙基乙二胺 作用下， 生成 2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  通过1,4-格里纳德加成吡啶甲酰胺合成4-芳基吡啶和取代的β-咔啉

  摘要：

  2,5- Pyridinedicarboxamides 1和2，5-溴-3-吡啶甲酰胺7和3-羟基-2,5-吡啶二甲酰胺9经历1,4-加成与格氏试剂，得到2,4,5-或3,4 NCS或氧气氧化后，可将1,5-和2,3,4,5-取代的吡啶3-6、8和10取代。在将酰胺5和8选择性转化为氨基甲酸酯17和19后，修饰的分子内Goldberg酰胺芳基化反应可提供高收率的β-咔啉22和24。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00596-z
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-苯基吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  芳烃与仲胺的铜催化电化学 C-H 胺化

  摘要：

  电化学氧化是对需要腐蚀性化学计量化学氧化剂的传统方法的一种环保解决方案。然而，迄今为止，结合过渡金属催化和电化学技术的 CH 官能化主要限于使用贵金属和分离的电池。在此，我们报告了使用未分割的电化学电池在室温下铜催化芳烃电化学 CH 胺化的第一个例子，从而为芳胺的构建提供了实用的解决方案。使用 n-Bu4NI 作为氧化还原介质对于这种转变至关重要。基于包括动力学曲线、同位素效应、循环伏安分析和自由基抑制实验在内的机理研究，该反应似乎是通过单电子转移 (SET) 过程进行的，并且可能涉及高价 Cu(III) 物质。这些发现为使用氧化还原介质的过渡金属催化电化学 CH 官能化反应提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07380
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲苯硫酚 、 1-溴-4-硝基苯 在 N-苯基吡啶甲酰胺 、 铜 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到4-[(4-硝基苯基)硫代]甲苯
  参考文献：
  名称：

  N- Picolinamides作为Ullman C–O型偶联反应中的配体

  摘要：

  铜催化的修饰的Ullmann偶联反应产生C–O键，包括二芳基醚或苯酚，对有机合成至关重要。合成的N-苯基-2-吡啶甲酰胺及其衍生物在形成各种二芳基醚和酚的过程中，与催化性铜源一起用作配体。在温和的反应条件下，将各种具有供电子和吸电子基团的芳基和杂芳基卤化物与各种苯酚反应，可提供中等至极好的收率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.07.099

文献信息

• A <i>para</i> -C-H Functionalization of Aniline Derivatives via In situ Generated Bulky Hypervalent Iodinium Reagents
  作者：Chao Tian、Xu Yao、Weizhe Ji、Qian Wang、Guanghui An、Guangming Li

  DOI：10.1002/ejoc.201801058

  日期：2018.11.25

  A general para‐selective C‐H functionalization was achieved via a steric control strategy. Para‐iodo, bromo, chloro, nitro, and trifluormethyl aniline derivatives were prepared via in situ generated, bulky hypervalent iodinium reagents in as little as 10 min. Products can be purified without column chromatography or recrystallization, which significantly reduces the waste and simplifies the work‐up

  通过空间控制策略可实现一般的对选择性C-H功能化。对碘，溴，氯，硝基和三氟甲基苯胺衍生物可在短短10分钟内通过原位生成的大体积高价碘试剂制备。无需柱色谱或重结晶即可纯化产品，从而大大减少了浪费并简化了后处理过程。
• Direct Amidation of Esters by Ball Milling**
  作者：William I. Nicholson、Fabien Barreteau、Jamie A. Leitch、Riley Payne、Ian Priestley、Edouard Godineau、Claudio Battilocchio、Duncan L. Browne

  DOI：10.1002/anie.202106412

  日期：2021.9.27

  The direct mechanochemical amidation of esters by ball milling is described. The operationally simple procedure requires an ester, an amine, and substoichiometric KOtBu and was used to prepare a large and diverse library of 78 amide structures with modest to excellent efficiency. Heteroaromatic and heterocyclic components are specifically shown to be amenable to this mechanochemical protocol. This

  描述了通过球磨对酯进行直接机械化学酰胺化。操作简单的程序需要一种酯、一种胺和亚化学计量的 KOtBu，并被用于制备一个包含 78 个酰胺结构的大型和多样化的库，效率适中至极好。杂芳族和杂环组分特别表明适合这种机械化学协议。这种直接合成平台已应用于活性药物成分 (API) 和农用化学品的合成以及活性药物的克级合成，所有这些都在没有反应溶剂的情况下进行。
• <i>Ex Situ</i> Generation of Stoichiometric and Substoichiometric ¹²CO and ¹³CO and Its Efficient Incorporation in Palladium Catalyzed Aminocarbonylations
  作者：Philippe Hermange、Anders T. Lindhardt、Rolf H. Taaning、Klaus Bjerglund、Daniel Lupp、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/ja200818w

  日期：2011.4.20

  CO-precursor led to the development of a new solid, stable, and easy to handle source of CO for chemical transformations. The synthesis of this CO-precursor also provided an entry point for the late installment of an isotopically carbon-labeled acid chloride for the subsequent release of gaseous [(13)C]CO. In combination with studies aimed toward application of CO as the limiting reagent, this method provided

  使用简单的密封两室系统实现了异位生成一氧化碳 (CO) 及其在钯催化的羰基化反应中的有效结合的新技术。CO 的异位生成是通过钯催化的叔酰氯脱羰使用源自 Pd(dba)(2) 和 P(tBu)(3) 的催化剂产生的。使用新戊酰氯作为 CO 前体的初步研究为仅使用 1.5 当量的 CO 对 2-吡啶基甲苯磺酸酯衍生物进行氨基羰基化提供了另一种方法。 酰氯 CO 前体的进一步设计导致开发了一种新的固体、稳定、并且易于处理用于化学转化的 CO 源。这种 CO 前体的合成也为后期安装同位素碳标记的酰氯以随后释放气态 [(13)C]CO 提供了切入点。结合旨在应用 CO 作为限制剂的研究，该方法提供了高效的钯催化氨基羰基化，CO 结合率高达 96%。异位生成的 CO 和双室系统在几种药物化合物的合成中进行了测试，所有这些化合物都被标记为 [(13)C] 羰基对应物，基于限制 CO 的产率从良好到极好。
• Ruthenium-Catalyzed <i>para</i> -Selective C−H Alkylation of Aniline Derivatives
  作者：Jamie A. Leitch、Claire L. McMullin、Andrew J. Paterson、Mary F. Mahon、Yunas Bhonoah、Christopher G. Frost

  DOI：10.1002/anie.201708961

  日期：2017.11.20

  The para‐selective C−H alkylation of aniline derivatives furnished with a pyrimidine auxiliary is herein reported. This reaction is proposed to take place via an N−H‐activated cyclometalate formed in situ. Experimental and DFT mechanistic studies elucidate a dual role of the ruthenium catalyst. Here the ruthenium catalyst can undergo cyclometalation by N−H metalation (as opposed to C−H metalation in

  本文报道了配有嘧啶辅助剂的苯胺衍生物的对位C-H烷基化反应。建议该反应通过原位形成的NH活化的环金属盐进行。实验和DFT机理研究阐明了钌催化剂的双重作用。这里的钌催化剂可通过N-H金属化经历环金属化（相对于C-H的金属化在间位-选择性过程）和形成氧化还原活性物种钌，以使位点选择性基加在对位位置。
• Rhodium(III)-Catalyzed Oxidative Olefination of Picolinamides: Convenient Synthesis of 3-Alkenylpicolinamides
  作者：Jun Zhou、Bo Li、Zhen-Chao Qian、Bing-Feng Shi

  DOI：10.1002/adsc.201300895

  日期：2014.3.24

  A rhodium(III)‐catalyzed selective olefination of picolinamide derivatives has been developed. The reaction shows high regioselectivity, low catalyst loading (0.5 mol%), high yield and good functional group tolerance, providing a convenient strategy for the synthesis of 3‐alkenylpicolinamides.

  已开发了铑（III）催化的吡啶甲酰胺衍生物的选择性烯烃化反应。该反应显示出高区域选择性，低催化剂负载量（0.5 mol％），高收率和良好的官能团耐受性，为合成3-链烯基吡啶甲酸酰胺提供了便利的策略。