N6-苄基-2',3'-异亚丙基腺苷 | 78188-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-苄基-2',3'-异亚丙基腺苷
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-(benzylamino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• 英文别名: {(1R,2R,4R,5R)-4-[6-(benzylamino)purin-9-yl]-7,7-dimethyl-3,6,8-trioxabicyclo[3.3.0]oct-2-yl}methan-1-ol；N6-benzyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine；(4S,2R,3R,5R)-2-hydroxymethyl-5-[6-(benzylamino)-purin-9-yl]-tetrahydrofuran-3,4-diol acetonide；2',3'-O-(1-Methylethylidene)-N-(phenylmethyl)adenosine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-(benzylamino)purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 78188-38-2
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₄
• 分子量: 397.434
• InChiKey: JNQFYSBBKJODPY-NVQRDWNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-95°C
• 沸点：
  627.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮（少量溶解）、氯仿（少量溶解）、二氯甲烷（少量溶解）、DMSO（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-苄基-2',3'-异亚丙基腺苷 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.5h， 以89%的产率得到N6-benzyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N6-苄基-2',3'-异亚丙基腺苷
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES AS CD73 INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73 ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES

  摘要：

  核苷和核苷酸化合物及其类似物，以及药学上可接受的组合物，作为CD73抑制剂用于治疗与CD73活性相关的疾病或障碍，尤其是癌症，以及制备这些化合物的方法被公开。

  公开号：

  WO2018208727A1

文献信息

• Selective Inhibitors of Histone Methyltransferase DOT1L: Design, Synthesis, and Crystallographic Studies
  作者：Yuan Yao、Pinhong Chen、Jiasheng Diao、Gang Cheng、Lisheng Deng、Justin L. Anglin、B. V. Venkataram Prasad、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/ja206312b

  日期：2011.10.26

  Histone H3-lysine79 (H3K79) methyltransferase DOT1L plays critical roles in normal cell differentiation as well as initiation of acute leukemia. We used structure- and mechanism-based design to discover several potent inhibitors of DOT1L with IC(50) values as low as 38 nM. These inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases

  组蛋白 H3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 在正常细胞分化以及急性白血病的发生中起关键作用。我们使用基于结构和机制的设计来发现几种有效的 DOT1L 抑制剂，IC(50) 值低至 38 nM。这些抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶 G9a、SUV39H1、PRMT1 和 CARM1 仅表现出微弱的活性或没有活性。DOT1L-抑制剂复合物的 X 射线晶体结构表明，抑制剂的 N6-甲基基团有利地位于 DOT1L 的主要疏水腔中，提供了观察到的高选择性。结构分析表明，它将破坏至少一个 H 键和/或对其他组蛋白甲基转移酶具有空间排斥。
• SAH derived potent and selective EZH2 inhibitors
  作者：Pei-Pei Kung、Buwen Huang、Luke Zehnder、John Tatlock、Patrick Bingham、Cody Krivacic、Ketan Gajiwala、Wade Diehl、Xiu Yu、Karen A. Maegley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.02.017

  日期：2015.4

  the histone methyltransferase (HMT) inhibitor SAH (S-adenosyl-l-homocysteine). These nucleoside-based EZH2 inhibitors blocked the methylation of nucleosomes at H3K27 in biochemical assays employing both WT PRC2 complex as well as a Y641N mutant PRC2 complex. The most potent compound, 27, displayed IC50’s against both complexes of 270 nM and 70 nM, respectively. To our knowledge, compound 27 is the most

  基于组蛋白甲基转移酶（HMT）抑制剂SAH（S-腺苷-1-同型半胱氨酸）的化学结构，设计了一系列新型的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂。这些基于核苷的EZH2抑制剂在同时使用WT PRC2复合物和Y641N突变体PRC2复合物的生化分析中阻止了H3K27处核小体的甲基化。最有效的化合物27对两种复合物分别显示270 nM和70 nM的IC 50值。据我们所知，化合物27是尚未发现的最有效的SAH衍生的EZH2 PRC2复合物的抑制剂。与SAH相比，该化合物还显示出更高的效价，亲脂效率（LipE）和对其他赖氨酸甲基转移酶的选择性。
• [EN] DERIVATIVES OF GLYCERO-MANNO-HEPTOSE ADP FOR USE IN MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ADP-GLYCÉRO-MANNO-HEPTOSE ET LEUR UTILISATION DANS LA MODULATION D'UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：SHANGHAI YAO YUAN BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2020216327A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The disclosure provides compounds, compositions and methods related to activating alpha-kinase 1 (ALPK1) for modulating an immune response and treating or preventing cancer, infection, inflammation and related diseases and disorders as well as potentiating an immune response to a target antigen. The disclosure also provides heterocyclic compounds of formula (I) as agonists of alpha protein kinase 1 (ALPK1) and their use in activating ALPK1, modulating an immune response and treating diseases such as cancer, wherein A1, A2, L1, L2, L3, Z1, Z2, W1, W2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein.

  该披露提供了与激活α-激酶1（ALPK1）相关的化合物、组合物和方法，用于调节免疫反应，治疗或预防癌症、感染、炎症和相关疾病和紊乱，以及增强对靶抗原的免疫反应。该披露还提供了式（I）的杂环化合物作为α蛋白激酶1（ALPK1）的激动剂，以及它们在激活ALPK1、调节免疫反应和治疗癌症等疾病中的应用，其中A1、A2、L1、L2、L3、Z1、Z2、W1、W2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。
• Studies on compounds related to antitumor agents. Syntheses of 8-substituted N6,N6-dimethyladenosine derivatives.
  作者：TETSUO KATO、EITARO ARAKAWA、SHUICHI OGAWA、YASUKO SUZUMURA、TAKETOSHI KATO

  DOI：10.1248/cpb.34.3635

  日期：——

  N6, N6-Dimethyl-8-methylsulfonyladenosine, obtained from N6, N6-dimethyl-8-methylthioadenosine by highly selective oxidation with KMnO4, was treated with cyanide ion to give 8-cyano-N6, N6-dimethyladenosine. The conversion of the cyano group to methyl imidate, methoxycarbonyl, carbamoyl, carbothioamide, and carboxylic acid moieties was achieved. These 8-substituted N6, N6-dimethyladenosines may possess resonances structures involving positions 6 and 8 in adenosine, as indicated by the spectroscopic data. They showed no antitumor activity.

  N6, N6-二甲基-8-甲磺酰基腺苷是通过 KMnO4 高选择性氧化从 N6, N6-二甲基-8-甲硫基腺苷中得到的，用氰离子处理得到 8-氰基-N6, N6-二甲基腺苷。氰基可转化为亚胺酸甲酯、甲氧基羰基、氨基甲酰基、硫代磷酸甲酰胺和羧酸分子。光谱数据表明，这些 8-取代的 N6、N6-二甲基腺苷可能具有涉及腺苷中第 6 和第 8 位的共振结构。它们没有显示出抗肿瘤活性。
• Partial and full agonists of A1 adenosine receptors
  申请人：——

  公开号：US20040043960A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Disclosed are novel compounds that are partial and full A 1 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, in particular the supraventricular tachycardias, emesis, angina, myocardial infarction and hyperlipidemia.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是A1腺苷受体的部分和完全激动剂，可用于治疗各种疾病状态，特别是上室性心动过速、呕吐、心绞痛、心肌梗塞和高脂血症。