Nebr胺 | 34051-04-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: Nebr胺
• 英文名称: 3'-Deoxyneamine
• 英文别名: nebramine；3'-Deoxyneamin；(1S,2R,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxycyclohexane-1,2-diol
• CAS: 34051-04-2
• 化学式: C₁₂H₂₆N₄O₅
• 分子量: 306.362
• InChiKey: QBWLTQZEVUXXSR-RROBTUQGSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水（轻微，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nebr胺 在 triflic azide 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (1R,3S,4R,5R,6S)-4-[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-heptoxyoxan-2-yl]oxy-5,6-diheptoxycyclohexane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  抗真菌咪唑修饰的阳离子两亲物，溶血活性低

  摘要：

  本文报道了由假二糖神经胺衍生的咪唑修饰的阳离子两亲物对光滑念珠菌病原菌具有有效的抗真菌活性。结合天然双苄基异喹啉生物碱粉防己碱，已报道的抗真菌阳离子两亲物对白色念珠菌病原体具有协同抗真菌活性。这种独特的膜破坏剂在其对被测试的光滑念珠菌菌株的最小抑制浓度高出两个数量级以上的浓度下，没有引起可检测的哺乳动物红细胞溶血。我们提供的证据表明，有能力对光滑念珠菌可能与白色念珠菌和光滑念珠菌的药物外排泵之间的差异有关。咪唑修饰的阳离子两亲物有望开发出毒性较小的破坏膜的抗真菌药物和药物组合。

  DOI：

  10.1002/chem.201602198

文献信息

• [EN] MODULAR SYNTHESIS OF AMINOGLYCOSIDES<br/>[FR] SYNTHÈSE MODULAIRE D'AMINOGLYCOSIDES
  申请人：ACHAOGEN INC

  公开号：WO2019194858A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present disclosure relates to novel methods for preparing antibacterial aminoglycoside compounds and the compounds used in such preparations.

  本公开涉及制备抗菌氨基糖苷化合物的新方法以及用于这种制备中的化合物。
• Effects of 5-<i>O</i>-Ribosylation of Aminoglycosides on Antimicrobial Activity and Selective Perturbation of Bacterial Translation
  作者：Ido M. Herzog、Sivan Louzoun Zada、Micha Fridman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00793

  日期：2016.9.8

  We studied six pairs of aminoglycosides and their corresponding ribosylated derivatives synthesized by attaching a β-O-linked ribofuranose to the 5-OH of the deoxystreptamine ring of the parent pseudo-oligosaccharide antibiotic. Ribosylation of the 4,6-disubstituted 2-deoxystreptamine aminoglycoside kanamycin B led to improved selectivity for inhibition of prokaryotic relative to cytosolic eukaryotic

  我们研究了六对通过连接β- O合成的氨基糖苷及其相应的核糖基化衍生物-呋喃核糖连接到母体假寡糖抗生素的脱氧链胺胺环的5-OH。相对于胞质真核生物体外翻译，4,6-二取代的2-脱氧链胺胺氨基糖苷卡那霉素B的核糖基化导致抑制原核生物的选择性提高。对于伪二糖氨基糖苷支架神经酰胺和神经胺，核糖基化衍生物既更有效，又对抑制原核翻译的选择性更高。根据这项研究的结果，我们建议修饰其他天然或半合成的假二糖氨基糖苷支架的链胺环的5-OH位置，该支架在2'糖位置包含赤道胺，并带有β- O连接的呋喃核糖是开发新型氨基糖苷类抗生素的一种有前途的途径，该抗生素具有更高的功效和更低的毒性。
• [EN] HOMODIMERIC TOBRAMYCIN ADJUVANT REPURPOSES NOVOBIOCIN AS AN EFFECTIVE ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST GRAM-NEGATIVE BACTERIA<br/>[FR] NOVOBIOCINE ADAPTÉE D'ADJUVANT DE TOBRAMYCINE HOMODIMÈRE SERVANT D'AGENT ANTIBACTÉRIEN EFFICACE CONTRE DES BACTÉRIES À GRAM NÉGATIF
  申请人：UNIV MANITOBA

  公开号：WO2020232534A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Low permeability across the outer membrane is a major reason why most antibiotics are ineffective against Gram-negative bacteria. Agents that permeabilize the outer membrane are typically toxic at their effective concentrations. Here, we report the development of a broad-spectrum homodimeric tobramycin adjuvant that is non-toxic and more potent than the gold standard permeabilizing agent, polymyxin B nonapeptide. In pilot studies, the adjuvant confers potent bactericidal activity on novobiocin against Gram-negative bacteria, including carbapenem-resistant and colistin-resistant strains bearing plasmid-borne mcr-1 genes. Resistance development to the combination was significantly reduced, relative to novobiocin alone, and there was no induction of cross-resistance to other antibiotics, including the gyrase-acting fluoroquinolones. Tobramycin homodimer may allow the use of lower doses of novobiocin, overcoming its twin-problem of efficacy and toxicity.

  外膜的低渗透性是导致大多数抗生素对革兰氏阴性细菌无效的主要原因。渗透外膜的药物通常在有效浓度下具有毒性。在这里，我们报告了一种广谱同源二聚体托布拉霉素辅助剂的开发，该辅助剂无毒且比金标准的渗透剂多粘菌素B非肽更有效。在试点研究中，该辅助剂使新诺比信对革兰氏阴性细菌具有强效的杀菌活性，包括携带质粒编码mcr-1基因的碳青霉烯耐药和科利霉素耐药菌株。相对于单独使用新诺比信，对该组合的耐药发展显著减少，并且没有诱导对其他抗生素的交叉耐药，包括对DNA酶作用的氟喹诺酮类抗生素。托布拉霉素同源二聚体可能允许使用较低剂量的新诺比信，克服其疗效和毒性的双重问题。
• 1-N-acylated and 1-N-alkylated derivatives of 4-0-substituted -2-deoxystreptamine aminoglycosides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0048614A1

  公开（公告）日：1982-03-31

  Novel 1-N-acylated or 1-N-alkylated derivatives of a 4-O-substituted-2-deoxystreptamine aminoglycoside selected from the group consisting of; apramycin, a or β-(C1 to C6 alkyl)aprosaminide, a or β-(C2 to C6 hydroxyalkyl)aprosaminide, a or β-(C2 to C6 aminoalkyl)aprosaminide, a or β-(C2 to C6 protected aminoalkyl) aprosaminide, a or β-(C3 to C6 aminohydroxyalkyl)-aprosaminide, a or β-(C3 to C6 (protected amino)hydroxyalkyl)aprosaminide, and pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof are disclosed. They are useful for treating warm blooded animals suffering from bacterial diseases. They and 1-N-acylated and 1-N-alkylated derivatives of lividamine, paromamine and the 6'-N-protected derivatives of nebramine, neamine, gentamine C1, gentamine C1a, gentamine C2, gentamine C2a, and gentamine C2b, and pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof can be prepared by reacting the corresponding aminoglycoside substrate with a zinc salt Zn (X2), X being C, to C10 carboxylate, in water, diluting with a polar organic solvent, treating with an alkalating agent or acylating agent, optionally, deprotecting the amino or N-protected substituents, optionally, reducing carbonyl portions of an acyl group, and recovering as a free base or as a pharmaceutically-acceptable acid addition salt.

  选自以下组别的 4-O-取代的-2-脱氧链霉胺氨基糖苷的 1-N-酰化或 1-N-烷化的新型衍生物； 阿普霉素 或 β-(C1-C6烷基)阿朴酰胺、 或 β-(C2-C6羟烷基)阿朴沙明、 或 β-(C2 至 C6 氨基烷基)阿朴沙明、 或 β-(C2 至 C6 受保护氨基烷基)阿朴沙明内酯，a 或 或 β-(C3 至 C6 氨基羟烷基)-槟榔甙，一种或 β-(C3 至 C6 (受保护氨基)羟烷基)槟榔甙，以及 及其药学上可接受的酸加成盐。它们可用于 治疗患有细菌性疾病的温血动物。通过将相应的氨基糖苷底物与锌盐 Zn (X2)反应，可制备它们和利维胺、扑尔敏的 1-N- 乙酰化和 1-N- 烷基化衍生物，以及奈布拉明、奈胺、龙胆胺 C1、龙胆胺 C1a、龙胆胺 C2、龙胆胺 C2a 和龙胆胺 C2b 的 6'-N 保护衍生物及其药学上可接受的酸加成盐、X 是 C 至 C10 羧酸盐，在水中反应，用极性有机溶剂稀释，用碱化剂或酰化剂处理，可选地对氨基或 N 保护取代基进行脱保护，可选地对酰基的羰基部分进行还原，然后以游离碱或药学上可接受的酸加成盐的形式回收。
• Tobramycin formulation
  申请人：NORTON HEALTHCARE LIMITED

  公开号：EP2662093A1

  公开（公告）日：2013-11-13

  This invention provides a pharmaceutical solution formulation comprising tobramycin, water, sodium chloride and sodium citrate, wherein the formulation has a pH of 4.5-7.0 and an osmolality of 135-200 mOsmol/Kg.

  本发明提供了一种由妥布霉素、水、氯化钠和柠檬酸钠组成的药用溶液配方，其中配方的 pH 值为 4.5-7.0，渗透压为 135-200 mOsmol/Kg。