Naquotinib甲磺酸盐 | 1448237-05-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: Naquotinib甲磺酸盐
• 英文名称: 5-{[(3R)-1-acryloylpyrrolidin-3-yl]oxy}-6-ethyl-3-({4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}amino)pyrazine-2-carboxamide monomethansulfonate
• 英文别名: Naquotinib Mesylate；6-ethyl-3-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]-5-[(3R)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]oxypyrazine-2-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 1448237-05-5
• 化学式: CH₄O₃S*C₃₀H₄₂N₈O₃
• 分子量: 658.822
• InChiKey: ALDUQYYVQWGTMR-GJFSDDNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙烯酰氯 、 2-Pyrazinecarboxamide, 6-ethyl-3-[[4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[(3R)-3-pyrrolidinyloxy]- 在 丙烯酰氯 作用下， 生成 Naquotinib甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  Pyrazinecarboxamide compound

  摘要：

  式(I)的化合物，其中变量在此定义，对于表达EGFR T790M突变的患者的癌症治疗是有用的。

  公开号：

  US09085540B2

文献信息

• ピラジンカルボキサミド化合物の製造方法及びその合成中間体
  申请人：アステラス製薬株式会社

  公开号：WO2016121777A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  【課題】医薬等の製造原料としてピラジンカルボキサミド化合物の新規な製造方法、及びその製造方法における有用な合成中間体の提供。【解決手段】本発明者らは、ピラジンカルボキサミド化合物の工業的生産における製造方法について鋭意検討した結果、所定の原料及び合成中間体を用いることによって、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製が不要であり、さらに通算収率を大きく改善した、医薬品としての工業的生産に好適な方法によりピラジンカルボキサミド化合物を製造することができることを知見して本発明を完成させた。【選択図】なし

  【问题】提供作为药品等制造原料的吡啶羧酰胺化合物的新制造方法，以及在该制造方法中有用的合成中间体。 【解决方法】本发明者们经过深入研究吡啶羧酰胺化合物的工业生产制造方法后，发现使用特定原料和合成中间体，无需使用硅胶柱层析纯化，并且进一步大幅提高了总收率，得到了适用于药品工业生产的吡啶羧酰胺化合物制造方法，并完成了本发明。 【选择图】无
• MEDICINAL COMPOSITION COMPRISING PYRAZINE CARBOXAMIDE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3150206A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  [Problem] Provided is a pharmaceutical composition for treating cancer in which one or more kinases of BTK, JAK3, and ITK is involved. [Means for Solution] The present inventors studied compounds having a BTK inhibiting effect, a JAK3 inhibiting effect and an ITK inhibiting effect, and confirmed that a specific pyrazine carboxamide compound has the BTK inhibiting effect, the JAK3 inhibiting effect, and the ITK inhibiting effect, and that a pharmaceutical composition comprising the compound as an active ingredient has a therapeutic effect on cancer in which one or more kinases of BTK, JAK3 and ITK is involved, in another aspect, cancer in which BTK is overexpressed or activated, in another aspect, cancer in which a B cell receptor signal is activated, in still another aspect, cancer in which JAK3 is activation-mutated or activated, and in still another aspect, cancer in which ITK is activated, thereby completing the present invention.

  问题 本发明提供了一种用于治疗癌症的药物组合物，该药物组合物涉及BTK、JAK3和ITK中的一种或多种激酶。 [解决方法］ 本发明人研究了具有 BTK 抑制作用、JAK3 抑制作用和 ITK 抑制作用的化合物，证实特定的吡嗪羧酰胺化合物具有 BTK 抑制作用、JAK3 抑制作用和 ITK 抑制作用，并且包含该化合物作为有效成分的药物组合物对 BTK 的一种或多种激酶参与的癌症具有治疗效果、JAK3和ITK的一种或多种激酶参与的癌症具有治疗效果，在另一个方面，BTK过表达或被激活的癌症，在另一个方面，B细胞受体信号被激活的癌症，在还有一个方面，JAK3活化突变或被激活的癌症，以及在还有一个方面，ITK被激活的癌症，从而完成了本发明。
• STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3290036A1

  公开（公告）日：2018-03-07

  Provided is a pharmaceutical composition, which comprises 5-[(3R)-1-acryloylpyrrolidin-3-yl]oxy}-6-ethyl-3-(4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}amino)-pyrazine-2-carboxamide (hereinafter referred to as "compound A") or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and is stabilized. The pharmaceutical composition comprises compound A or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical additive having a difference in water activity value of 0.1 or more, and is stabilized.

  本发明提供了一种药物组合物，它包含 5-[(3R)-1-丙烯酰基吡咯烷-3-基]氧基}-6-乙基-3-(4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-吡嗪-2-甲酰胺（以下简称 "化合物 A"）或其药学上可接受的盐，并已稳定。该药物组合物包含化合物 A 或其药学上可接受的盐，以及水活性值相差 0.1 或更多的药物添加剂，并已稳定。
• STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3533448A1

  公开（公告）日：2019-09-04

  Provided is a pharmaceutical composition, which comprises 5-[(3R)-1-acryloylpyrrolidin-3-yl]oxy}-6-ethyl-3-(4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}amino)-pyrazine-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and is stabilized. The pharmaceutical composition comprises potassium chloride and/or sodium chloride, and inhibits the increase of related substances.

  本发明提供了一种药物组合物，它包含 5-[(3R)-1-丙烯酰基吡咯烷-3-基]氧基}-6-乙基-3-(4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-吡嗪-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐，并经过稳定化处理。该药物组合物包含氯化钾和/或氯化钠，可抑制相关物质的增加。
• Stabilized pharmaceutical composition
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US10188737B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  Provided is a pharmaceutical composition, which comprises 5-[(3R)-1-acryloylpyrrolidin-3-yl]oxy}-6-ethyl-3-(4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}amino)-pyrazine-2-carboxamide (hereinafter referred to as “compound A”) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and is stabilized. The pharmaceutical composition comprises compound A or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical additive having a difference in water activity value of 0.1 or more, and is stabilized.

  本发明提供了一种药物组合物，它包含 5-[(3R)-1-丙烯酰基吡咯烷-3-基]氧基}-6-乙基-3-(4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)-吡嗪-2-甲酰胺（以下简称 "化合物 A"）或其药学上可接受的盐，并已稳定。该药物组合物包含化合物 A 或其药学上可接受的盐，以及水活性值相差 0.1 或更多的药物添加剂，并已稳定。