PEG5-羧酸叔丁酯,HO-PEG4叔丁酯,1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯 | 518044-32-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: PEG5-羧酸叔丁酯,HO-PEG4叔丁酯,1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯
• 中文别名: PEG5-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oate
• 英文别名: tert-butyl 15-hydroxy-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoate；tert-butyl 3-(2-{2-[2-(2-hydroxy-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)propanoate；tert-butyl 3-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 518044-32-1
• 化学式: C₁₅H₃₀O₇
• 分子量: 322.399
• InChiKey: FJRDXEGYAVAMLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04746 g/mL
• 溶解度：
  溶于水，DCM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

生物活性

Hydroxy-PEG4-(CH2)2-Boc 是一种用于合成抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC 链接器，来源于专利 WO2004008101A2（化合物 191）。此外，它也可用作 PROTAC 链接器，在 PROTAC 的合成中发挥作用。

靶点

类型	结构	聚乙二醇 (PEGs)
非可裂解	甲基/醚	PEGs

体外研究

ADC 是由抗体和通过 ADC 链接器连接的 ADC 细胞毒素组成的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PEG5-羧酸叔丁酯,HO-PEG4叔丁酯,1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 2-[2-[2-[2-(2-叔丁氧羰基乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙胺
  参考文献：
  名称：

  IEDDA生物正交系统的优化：改善反式-环辛烯/四嗪相互作用的有效方法。

  摘要：

  使用逆电子需求Diels-Alder环加成法（IEDDA）进行放射免疫治疗（RIT）的抗体预靶向方法，构成了一种针对实体癌的新兴治疗学方法。但是，IEDDA预靶向尚未达到临床试验。IEDDA策略的主要局限性很大程度上取决于反式环辛烯（TCO）的稳定性。实际上，TCO可能异构化成更稳定但不反应的顺式环辛烯（CCO），导致IEDDA效率急剧下降。因此，我们已经开发了有效且可重复的合成途径以及（PEG化的）TCO衍生物的分析跟进，为抗体修饰提供了高TCO异构纯度。我们已经建立了一个原始工艺，以限制在单克隆抗体的功能化之前允许TCO异构化为CCO，以允许高TCO /四嗪环加成。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112574
• 作为产物：
  描述：

  三缩四乙二醇 、 丙烯酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以46%的产率得到PEG5-羧酸叔丁酯,HO-PEG4叔丁酯,1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Disulfide re-bridging reagents for single-payload antibody-drug conjugates

  摘要：

  四反应型二硫化物再桥接试剂 TetraDVP 能够高效合成含有单一有效载荷的抗体药物共轭物 (ADC)。

  DOI：

  10.1039/d3cc02980h

文献信息

• 一种PROTAC小分子化合物及其应用
  申请人：珠海宇繁生物科技有限责任公司

  公开号：CN112552293A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物，及含有通式为Ⅰ的化合物的组合物，以及通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物在制备治疗与丝氨酸/苏氨酸激酶家族(MAP4Ks)相关的疾病的药物中的应用，优选的，与造血干细胞激酶1(HPK1)相关的疾病的药物中的应用。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT D'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE À LA PROSTATE
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2013185117A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  This invention relates to prostate-specific membrane antigen (PSMA) antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αPSMA antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αPSMA antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, dolastatin analogs, and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

  本发明涉及前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αPSMA抗体，以及进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αPSMA抗体与一个或多个毒素偶联。还公开了非天然氨基酸多拉司汀类似物，这些类似物在翻译后进一步修饰，以及实现这些修饰的方法和纯化这些多拉司汀类似物的方法。通常，修饰的多拉司汀类似物包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物、多拉司汀类似物和修饰的非天然氨基酸多拉司汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术用途。
• Synthesis of Novel Heterobifunctional Isocyanato Cross‐Linkers and Their Applications for the Preparation of 10‐Hydroxycamptothecin and SN‐38 Conjugates with Melanotransferrin P97
  作者：Zhong Li、Dingqiao Yang、Reinhard Gabathuler、Qingqi Chen

  DOI：10.1080/10426910701319928

  日期：2007.6.1

  with 1,6‐diisocyanatohexane. The isocyanato groups of those linkers are highly reactive and are efficient reagents to couple with the hydroxy groups of 10‐hydroxycamptothecin and SN‐38 under mild conditions to give a useful precursor for the synthesis of their bioconjugates with proteins such as melanotransferrin p97.

  摘要 通过将单官能化 PEG 与 1,6-二异氰酸根合己烷偶联，以高收率合成了具有异氰酸根合基团、受保护的羧基和线性链间隔基的新型异双官能交联剂。这些接头的异氰酸根基具有高反应性，是在温和条件下与 10-羟基喜树碱和 SN-38 的羟基偶联的有效试剂，为合成它们与蛋白质（如黑铁转铁蛋白 p97）的生物偶联物提供有用的前体。
• [EN] COMPOSITIONS CONTAINING, METHODS INVOLVING, AND USES OF NON-NATURAL AMINO ACID LINKED DOLASTATIN DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS CONTENANT DES DÉRIVÉS DE DOLASTATINE LIÉS À DES ACIDES AMINÉS NON NATUREL
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2012166560A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Disclosed herein are non-natural amino acids and dolastatin analogs that include at least one non-natural amino acid, and methods for making such non-natural amino acids and polypeptides. The dolastatin analogs can include a wide range of possible functionalities, but typically have at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Also disclosed herein are non-natural amino acid dolastatin analogs that are further modified post-translationally, methods for effecting such modifications, and methods for purifying such dolastatin analogs. Typically, the modified dolastatin analogs include at least one oxime, carbonyl, dicarbonyl, and/or hydroxylamine group. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid dolastatin analogs and modified non-natural amino acid dolastatin analogs, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology use.

  披露的是非天然氨基酸和杜洛司他汀类似物，其中包括至少一种非天然氨基酸，以及制造这种非天然氨基酸和多肽的方法。杜洛司他汀类似物可以包括广泛的可能性功能，但通常至少具有一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。还披露了在翻译后进一步修改的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物，实施这种修改的方法，以及纯化这种杜洛司他汀类似物的方法。通常，修改后的杜洛司他汀类似物至少包括一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步披露了使用这样的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物和修改后的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术应用。