设计,合成和
生物学研究了一系列新颖的二肽基
硼酸化合物,以抑制20S
蛋白酶体的β5亚基,几种化合物显示出高活性,IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤(MM)癌
细胞系值小于10 nM。据报道,对β2和β5亚基的抑制都大大增加了
蛋白酶体
抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性,因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞
MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明,三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌
细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示,化合物8吨有两个IG和iv给药良好的
生物参数。的体内药效学试验表明,化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明,与对照组相比,在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死,细胞核浓缩,深层染色,细胞破