SB273005INTEGRIN抑制剂 | 205678-31-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: SB273005INTEGRIN抑制剂
• 中文别名: SB2735 INTEGRIN抑制剂；SB273005 INTEGRIN抑制剂
• 英文名称: (4S)-2,3,4,5-tetrahydro-8-[2-[6-(methylamino)-2-pyridinyl]ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-2-benzazepine-4-acetic acid
• 英文别名: S-(-)-9-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,4,5-tetrahydro-2-benzaepine-4-acetic acid；SB273005；(S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepine-4-acetic acid；S-(-)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]-1-ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,2,4,5-tetrahydro-2-benzazepine-4-acetic acid；1H-2-Benzazepine-4-acetic acid, 2,3,4,5-tetrahydro-8-(2-(6-(methylamino)-2-pyridinyl)ethoxy)-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-, (4S)-；2-[(4S)-8-[2-[6-(methylamino)pyridin-2-yl]ethoxy]-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]acetic acid
• CAS: 205678-31-5
• 化学式: C₂₂H₂₄F₃N₃O₄
• 分子量: 451.445
• InChiKey: KSSPHFGIOASRDE-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  662.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

SB273005 是一种有效的整合素抑制剂，对αvβ3 受体和αvβ5受体的 Ki 分别为 1.2 nM 和 0.3 nM。

靶点

• αvβ5 受体 (细胞自由测定)：0.3 nM
• αvβ3 受体 (细胞自由测定)：1.2 nM

体外研究

在体外，SB273005 抑制人破骨细胞介导的骨吸收，IC50 为 11 nM。在含有 MDA-MB-231 细胞的血液中，SB273005 与 lamifiban 结合抑制肿瘤细胞粘附到血管外基质上 (ECM)。

体内研究

在骨吸收和骨质疏松大鼠模型中，SB273005 (30 mg/kg, p.o.) 抑制甲状旁腺素刺激的血钙反应，并抑制骨损失。在佐剂性关节炎大鼠模型中，SB273005 (60 mg/kg, p.o.) 显著减少佐剂诱导的关节炎症状。

此外，在大鼠主动脉和肾动脉中，SB273005 (1000 mg/kg/day, p.o.) 引起血管平滑肌细胞（VSMC）急性暂时性坏死。在怀孕小鼠模型中，SB273005 逆转 Tb 细胞产生的 IL-2 水平的下降以及 Tb 细胞衍生的 IL-10 水平的增加。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基吡啶-2-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 SB273005INTEGRIN抑制剂
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯并ze庚因Gly-Asp模拟物的口服活性非肽玻连蛋白受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990446u

文献信息

• Vitronectin receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030125317A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.

  本文披露了具有苯二氮卓环核结构的化合物，这些化合物是维腾蛋白受体拮抗剂，可用于治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症。
• Multi-Kiloscale Enantioselective Synthesis of a Vitronectin Receptor Antagonist
  作者：Michael D. Wallace、Michael A. McGuire、Marvin S. Yu、Lynn Goldfinger、Li Liu、Wenning Dai、Susan Shilcrat

  DOI：10.1021/op0499021

  日期：2004.9.1

  The development of a novel, cost-effective synthesis of the vitronectin receptor antagonist SB-273005 became necessary as the compound proceeded to Phase 1. A practical synthesis of the compound presented challenges to the process chemist. Chief among the challenges was developing an enantioselective route to the compound. Second was either developing a scalable Mitsunobu coupling of the side chain

  随着化合物进入第 1 阶段，需要开发一种具有成本效益的新型玻连蛋白受体拮抗剂 SB-273005 合成方法。该化合物的实际合成对工艺化学家提出了挑战。其中最主要的挑战是开发一种对该化合物的对映选择性途径。其次是开发侧链与主体的可扩展Mitsunobu偶联或寻找替代化学。在本文中，我们将描述我们开发的化学方法，该化学方法使我们能够通过我们认为适合更大规模制造的工艺制造超过 100 公斤的 SB-273005。
• [EN] VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA VITRONECTINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1998014192A1

  公开（公告）日：1998-04-09

  (EN) Compounds having a benzodiazepinyl core structure are disclosed which are vitronectin receptor antagonists useful in the treatment of osteoporosis, angiogenesis, tumor growth and metastasis, atherosclerosis, restenosis and inflammation.(FR) L'invention concerne des composés, dotés d'une structure centrale benzodiazépinyle, qui sont des antagonistes du récepteur de la vitronectine, utiles dans le traitement de l'ostéoporose, de l'angiogenèse, de la croissance tumorale et de la dissémination métastasique de l'athérosclérose, de la resténose, et des inflammations.

  (中文) 揭示了具有苯二氮平核心结构的化合物，这些化合物是维龙联蛋白受体拮抗剂，在治疗骨质疏松症、血管生成、肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、再狭窄和炎症方面有用。
• Process and intermediates for preparing benzazepines
  申请人：Conde J. Jose

  公开号：US20060194786A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Disclosed is a new process and intermediates for preparing benzazepines of Formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein.

  本发明涉及一种制备式(I)苯并氮杂环的新工艺和中间体，其中R1和R2的定义如下。
• Inhibitors of the endothelin signalling pathway and alphavbeta3 integrin receptor antagonists for combination therapy
  申请人：Amberg Wilhelm

  公开号：US20090311266A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to the use of an endothelin blocker in combination with an α v β 3 integrin receptor antagonist for the treatment or prevention of diseases, particularly to the use of a pharmaceutical composition, comprising an endothelin blocker and an α v β 3 integrin receptor antagonist, for the treatment or prevention of cardiovascular disorders, particularly for the treatment or prevention of restenosis after vessel injury or revascularisation treatment and to the pharmaceutical composition itself.

  本发明涉及将内皮素阻滞剂与αvβ3整合素受体拮抗剂结合使用以治疗或预防疾病，特别是涉及使用一种制药组合物，包括内皮素阻塞剂和αvβ3整合素受体拮抗剂，用于治疗或预防心血管疾病，特别是用于治疗或预防血管损伤或再血管化治疗后的再狭窄，以及该制药组合物本身。