SB743921抑制剂 | 618430-39-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 高异黄酮
• 中文名称: SB743921抑制剂
• 中文别名: (R)-n-(3-氨基丙基)-n-(1-(3-苄基-7-氯-4-氧代-4H-色烯-2-基)-2-甲基丙基)-4-甲基苯甲酰胺盐酸盐；N-(3-氨基丙基)-N-[(1R)-1-[7-氯-4-氧代-3-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-2-基]-2-甲基丙基]-4-甲基苯甲酰胺盐酸盐；KSP抑制剂(SB-743921)
• 英文名称: (R)-N-(3-aminopropyl)-N-(1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-2-methylpropyl)-4-methylbenzamide hydrochloride
• 英文别名: N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxochromen-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide;hydrochloride
• CAS: 618430-39-0；940929-33-9
• 化学式: C31H34Cl2N2O3
• 分子量: 553.5
• InChiKey: MLMZVWABFOLFGV-LNLSOMNWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：可溶5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.96
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

SB743921是一种Kinesin spindle protein (KSP)（纺锤体驱动蛋白）抑制剂，其Ki值为0.1 nM。对MKLP1、Kin2、Kif1A、Kif15、KHC、Kif4和CENP-E几乎没有亲和力。SB743921的Phase 1/2研究已显示出良好效果。

靶点

Target	Value
KSP (MX1 cells)	0.06 nM
KSP (Colo205 cells)	0.07 nM
KSP	0.1 nM (Ki)
KSP (SKOV3 cells)	0.2 nM
KSP (MV522 cells)	1.7 nM

体外研究

SB743921对人和鼠KSP的Ki值分别为0.1 nM 和0.12 nM，而对其它驱动蛋白MKLP1和Kin2的Ki值则大于70 μM。该化合物能够阻断功能性有丝分裂纺锤体的组装，从而将细胞阻断在有丝分裂期并导致细胞坏死。与ispinesib相比，SB-743921在生化和细胞实验中表现更优。

体内研究

在体内，SB-743921能够有效抑制P388白血病。不同于紫杉烷，该化合物对多种广谱肿瘤模型都有显著的抑制作用。具体表现在：

• 对Colo205 (完全回归)
• MCF-7
• SK-MES
• H69
• OVCAR-3 (完全和部分回归)
• HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (肿瘤生长延迟)

此外，SB-743921不会引起与微管蛋白相关的神经病变。

文献信息

• Compounds, compositions and methods
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：US20040082638A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of KSP are disclosed.

  本发明揭示了通过调节KSP的活性来治疗细胞增殖性疾病和障碍的有用化合物。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：McDonald Andrew

  公开号：US20100105767A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Compounds useful for treating cellular proliferative diseases and disorders by modulating the activity of KSP are disclosed.

  本发明揭示了通过调节KSP活性治疗细胞增殖性疾病和疾病的有用化合物。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：EP1511734A2

  公开（公告）日：2005-03-09
• EP1511734A4
  申请人：——

  公开号：EP1511734A4

  公开（公告）日：2006-05-10
• US6924376B2
  申请人：——

  公开号：US6924376B2

  公开（公告）日：2005-08-02