Cyclohexanol, 4-(4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxy-4-pyrimidinyl)-1H-imidazol-1-yl)-, trans- | 193551-21-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Cyclohexanol, 4-(4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxy-4-pyrimidinyl)-1H-imidazol-1-yl)-, trans-
• 英文别名: 4-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-methoxypyrimidin-4-yl)imidazol-1-yl]cyclohexan-1-ol
• CAS: 193551-21-2
• 化学式: C₂₀H₂₁FN₄O₂
• 分子量: 368.4
• InChiKey: ZQUSFAUAYSEREK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-207.2 °C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：11 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  GV9458000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SB239063 是一种有效的选择性 p38 MAPKα/β 抑制剂，IC50 为 44 nM。它对 γ- 和 δ- 激酶亚型没有活性。

靶点

Target	Value
p38α (Cell-free assay)	44 nM
p38β (Cell-free assay)	44 nM

体外研究

SB239063 在 0.1 至 10 μM 浓度下（持续 29 小时和 47 小时）显著增加了 IL-5 （10 pM）存在的条件下，嗜酸性粒细胞的凋亡。在各个时间点从 21 小时开始，SB239063 以剂量依赖的方式诱导嗜酸性粒细胞的凋亡。

此外，SB239063 在脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中强力抑制 IL-1 和 TNF-a 的产生，IC50 值分别为 120 nM 和 350 nM。

研究细节

细胞系	浓度	孵育时间	结果
嗜酸性粒细胞（豚鼠BALs）	0.1μM, 1μM, 10μM	29 小时, 47 小时	在 IL-5 （10 pM）存在的条件下，嗜酸性粒细胞的凋亡剂量依赖增加。

体内研究

SB239063（12 mg/kg；口服；术前 1 小时及术后 4 小时给药；每天两次，连续 3 天）显著抑制了抗原诱导的气道嗜酸性粒细胞增多症。

此外，SB239063（12 mg/kg；口服）几乎完全消除了豚鼠吸入 Ovalbumin （OA）诱导的气道嗜酸性粒细胞增多症（约 93% 抑制）。SB239063 还是小鼠腹腔脂多糖（LPS）诱导的 TNF-α 生成的强大抑制剂，EC50 值为 5.8 mg/kg（置信区间：2.8–10.3；95% CI）。

动物模型

实验动物	性别	年龄	给药量	给药方式	结果
BALB/c 雄性小鼠	18–20 g	12 mg/kg	口服；术前 1 小时及术后 4 小时给药；每天两次，连续 3 天	显著抑制抗原诱导的气道嗜酸性粒细胞增多症。

文献信息

• [EN] TRYPTOLINE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRYPTOLINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：X RX INC

  公开号：WO2013106414A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention features tryptoline derivatives and related compounds having kinase inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cancers, inflammatory disorders, or autoimmune disorders.

  本发明涉及具有激酶抑制活性的三环素衍生物及相关化合物。发明中的化合物可以单独使用，也可以与其他药物活性成分联合使用，用于治疗或预防各种疾病，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
• Method of treating mucus hypersecretion
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US20030220336A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention relates to the use of p38 kinase inhibitors for the preparation of a pharmaceutical composition suitable for inhalation for the treatment of mucus hypersecretion. Furthermore the invention is directed to pharmaceutical compositions suitable for inhalation comprising p38 kinase inhibitors and to methods for the preparation thereof.

  本发明涉及使用p38激酶抑制剂制备适用于治疗黏液过度分泌的吸入药物组合物。此外，本发明还涉及适用于吸入的含有p38激酶抑制剂的药物组合物以及其制备方法。
• [EN] BENZHYDROL-PYRAZOLE DERIVATIVES HAVING KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZHYDROL-PYRAZOLE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：X RX INC

  公开号：WO2013106432A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention features benzhydrol-pyrazole derivatives and related compounds having kinase inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cancers, inflammatory disorders, or autoimmune disorders.

  本发明涉及具有激酶抑制活性的苯甲酸苯甲酰-吡唑衍生物和相关化合物。本发明的化合物，单独或与其他药物活性剂联合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况，如癌症、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
• DRUGS FOR INHIBITING P38 AND USES THEREOF
  申请人：UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

  公开号：US20140296308A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to compounds with a benzoxadiazolyl amine structure which are capable of inhibiting the activation or the biological activity of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and the use thereof in the treatment of a disease that can be alleviated by means of inhibiting the activation or the biological activity of said p38 MAPK, for example, an inflammatory disease or a disease presenting with pain.

  本发明涉及一种具有苯并噁唑胺结构的化合物，该化合物能够抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活或生物活性，并且在治疗可以通过抑制该p38 MAPK的激活或生物活性缓解的疾病中使用，例如，炎症性疾病或伴随疼痛的疾病。
• [EN] NOVEL CYCLOALKYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES<br/>[FR] NOUVEAUX IMIDAZOLES CYCLOALKYLE-SUBSTITUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1997025048A1

  公开（公告）日：1997-07-17

  (EN) Novel 1,4,5- substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés imidazoles 1,4,5-substitués ainsi que des compositions destinées à être utilisées en thérapie.

  (EN) Novel 1,4,5- substituted imidazole compounds and compositions for use in therapy. (中文) 新型1,4,5-取代咪唑化合物和用于治疗的组合物。 (FR) L'invention concerne de nouveaux composés imidazoles 1,4,5-substitués ainsi que des compositions destinées à être utilisées en thérapie. (中文) 新型1,4,5-取代咪唑化合物和用于治疗的组合物。