UK 383367; 5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺 | 348622-88-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: UK 383367; 5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺
• 中文别名: 5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺；UK383367;5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺
• 英文名称: UK-383367
• 英文别名: 5-{(1 R)-4-Cyclohexyl-1-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]butyl}-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide；(R)-5-(6-cyclohexyl-1-(hydroxyamino)-1-oxohexan-3-yl)-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide；5-[(3R)-6-cyclohexyl-1-(hydroxyamino)-1-oxohexan-3-yl]-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide
• CAS: 348622-88-8
• 化学式: C₁₅H₂₄N₄O₄
• 分子量: 324.38
• InChiKey: ARJCBSRIPGJMAD-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-138℃
• 密度：
  1.233
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

UK 383367是procollagen C-proteinase（前胶原C端蛋白酶）抑制剂，其IC50值为44 nM，并且对MMPs具有优异的选择性。

Target	Value
Procollagen C proteinase	44 nM

体外研究

UK-383367能够有效穿透人体皮肤。该化合物抑制胶原沉积，IC50约为2 μM。此外，UK-383367对所有PDE-4亚型具有适度的亲和力，作用于PDE-4a、PDE-4b、PDE-4c 和 PDE-4d，其IC50分别为1.8 μM、1.5 μM、2.4 μM 和 0.9 μM。UK-383367是一种弱酸性化合物，具有亲脂性。

体内研究

在大鼠、狗和人中的血浆蛋白结合值分别约为95%、93%和94%。在大鼠血浆中温育后，UK-383367的半衰期为49分钟。以2 mg/kg剂量单独静脉给药处理大鼠时，其血浆清除率为157 mL/min。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  UK 383367; 5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺 、 水 以 四氢呋喃 为溶剂， 5.0~40.0 ℃ 、1.33 MPa 条件下， 反应 25.0h， 以to afford the title compound as a colourless solid (1.37 Kg)的产率得到5-{(1R)4-Cyclohexyl-1-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]butyl}-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Procollagen C-proteinase inhibitors

  摘要：

  它们及其盐类、溶剂化合物、前药等，在其取代基具有所述值的情况下，是前胶原C蛋白酶（PCP）抑制剂，并在由PCP介导的疾病中具有应用价值。

  公开号：

  US20010021718A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-{(1R)-1-[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-4-cyclohexylbutyl)-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 N-Trimethylsilyl-hydroxylamin 、 氨 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 UK 383367; 5-[(1R)-4-环己基-1-[2-(羟基氨基)-2-氧代乙基]丁基]-1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Procollagen C-proteinase inhibitors

  摘要：

  它们及其盐、溶剂合物、前药等，其中取代基具有此处提及的值，是Procollagen C-蛋白酶（PCP）抑制剂，并在由PCP介导的疾病中具有用途。

  公开号：

  US20010021718A1

文献信息

• [EN] OX(ADI)AZOLYL-HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS PROCOLLAGEN C-PROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES OX(ADI)AZOLYL-HYDROXAMIQUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PROCOLLAGENE C-PROTEINASE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2001047901A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  Compounds of formula (I) and their salts, solvates, prodrugs, etc., wherein the substituents have the values mentioned herein, are Procollagen C-Proteinase (PCP) inhibitors and have utility in conditions mediated by PCP.

  式(I)化合物及其盐、溶剂化物、前药等，其中取代基具有此处提及的值，是前胶原C-蛋白酶（PCP）抑制剂，在由PCP介导的疾病中具有应用价值。
• 3-Heterocyclylpropanohydroxamic acids
  申请人：——

  公开号：US20030119807A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  Compound of formula (I): 1 and their salts, solvates, prodrugs, etc., wherein the substituents have the values mentioned herein, are Procollagen C-Proteinase (PCP) inhibitors and have utility in conditions mediated by PCP.

  化合物公式(I)的化合物及其盐、溶剂合物、前药等，在所述取代基具有所述数值的情况下，是前胶原C-蛋白酶（PCP）抑制剂，并在由PCP介导的疾病中具有应用价值。
• Succinyl hydroxamates as potent and selective non-peptidic inhibitors of procollagen C-proteinase: Design, synthesis, and evaluation as topically applied, dermal anti-scarring agents
  作者：Simon Bailey、Paul V. Fish、Stephane Billotte、Jon Bordner、Doris Greiling、Kim James、Andrew McElroy、James E. Mills、Charlotte Reed、Robert Webster

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.036

  日期：2008.12

  Succinyl hydroxamates 1 and 2 are disclosed as novel series of potent and selective inhibitors of procollagen C-proteinase (PCP) which may have potential as anti-fibrotic agents. Carboxamide 7 demonstrated good PCP inhibition and had excellent selectivity over MMPs involved in wound healing. In addition, 7 was effective in a cell-based model of collagen deposition (fibroplasia model) and was very effective at penetrating human skin in vitro. Compound 7 (UK-383,367) was selected as a candidate for evaluation in clinical studies as a topically applied, dermal anti-scarring agent. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• OX(ADI)AZOLYL-HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS PROCOLLAGEN C-PROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1240152B1

  公开（公告）日：2004-12-08
• JP2003519133A
  申请人：——

  公开号：JP2003519133A

  公开（公告）日：2003-06-17