[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]三苯基溴化膦 | 885477-83-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]三苯基溴化膦
• 中文别名: 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-三苯基膦内鎓甲基-1-嘧啶；瑞舒伐他汀母核；4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲基三苯基鏻溴化物；瑞舒伐他汀钙中间体Z8.2；4-(4-氟苯基)-5-三苯基磷溴-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶
• 英文名称: [[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]methyl]triphenylphosphonium bromide
• 英文别名: ((4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)methyl)triphenylphosphonium bromide；[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]methyl-triphenylphosphanium;bromide
• CAS: 885477-83-8
• 化学式: Br*C₃₄H₃₄FN₃O₂PS
• 分子量: 678.605
• InChiKey: GGEHQGAHLWFTET-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  237-239oC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存温度应保持在2-8℃，需密闭保存并确保环境干燥。

制备方法与用途

应用化合物4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-三苯基膦内鎓甲基-1-嘧啶作为瑞舒伐他汀的母核，在实验室研发和化工生产过程中发挥重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]三苯基溴化膦 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  一种瑞舒伐他汀钙盐的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙盐的制备方法。本发明在惰性气氛保护环境下，以特定的化合物为原料，经稀酸试剂作用下，反应得脱去羟基保护基化合物。再经碱性试剂作用酯解成瑞舒伐他汀钠盐，浓缩后加适量水，用酸调至pH=3~4，经萃取后，将有机层降温析晶出瑞舒伐他汀白色固体，该白色固体溶于纯水，用碱调至pH=8~9与钙盐水溶液反应得到的瑞舒伐他汀钙，纯度在99.5%以上，杂质均小于0.1%。

  公开号：

  CN111170950A
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-3-oxopentanoic acid benzyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 乙酸丁酯 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酰氯 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]三苯基溴化膦
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀钙的立体控制合成经由氯化碘诱导的分子内环化†

  摘要：

  已经开发出一种从已知的（S）-均烯丙基醇制得的瑞舒伐他汀钙的新型立体选择性方法。该合成通过手性均烯丙基碳酸酯的区域和立体控制的ICI诱导的分子内环化来突出，以递送具有顺-1，3-二醇部分的C 6-甲酰基他汀类侧链。罗苏伐他汀嘧啶核心部分的改进的合成也包括在内。此外，该方法学可用于他汀类药物的结构变体的不对称合成，例如匹伐他汀钙和阿托伐他汀钙及其相关类似物。

  DOI：

  10.1039/c5ob02245b

文献信息

• Synthetic studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin calcium through catalytic enantioselective allylation strategy
  作者：Xiaofei Chen、Fangjun Xiong、Chen Zheng、Jie Li、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.06.077

  日期：2014.9

  A concise and stereocontrolled synthesis of rosuvastatin calcium has been accomplished, with the key steps including a Keck enantioselective allylation of chloroacetaldehyde with allyltributylstannane to install 5R-stereocenter and a VO(acac)2-catalyzed syn-diastereoselective epoxidation of (S)-1-chloropent-4-en-2-ol to set the requisite 3R-chirality.

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。
• 瑞舒伐他汀钙的合成方法
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN109824605B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的合成方法，以联烯为原料制备双分子瑞舒伐他汀钙侧链中间体，两分子的联烯原料与环己二酮反应形成双分子侧链中间体，由于空间位阻原因，该中间体在Wittig反应中不易形成顺式瑞舒伐他汀钙，因此，有效提高了产品的光学纯度，产物中几乎不存在顺式瑞舒伐他汀钙；并且避免了低温苛刻的反应条件，更有利于工业化生产。
• [EN] NOVEL CLASS OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE DE COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UNE MALADIE CARDIOVASCULAIRE
  申请人：STICHTING KATHOLIEKE UNIV

  公开号：WO2017137469A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present invention relates to the field of medicine, specifically the field of treatment and prevention of cardiovascular diseases.

  本发明涉及医学领域，具体是心血管疾病的治疗和预防领域。
• 瑞舒伐他汀钙的合成工艺
  申请人：浙江永太药业有限公司

  公开号：CN109836386B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的合成工艺，以联烯为原料制备双分子瑞舒伐他汀钙侧链中间体，两分子的联烯原料与环己二酮反应形成双分子侧链中间体，由于空间位阻原因，该中间体在Wittig反应中不易形成顺式瑞舒伐他汀钙，因此，有效提高了产品的光学纯度，产物中几乎不存在顺式瑞舒伐他汀钙。
• Process for the preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Joshi Narendra

  公开号：US20050124639A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  An improved process for the preparation of pyrimidine derivatives is provided comprising reacting a Wittig reagent of the general formula wherein R is an alkyl of from 1 to 10 carbon atoms, aryl or arylalkyl, R 1 is a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group; Z is sulfur, oxygen, sulfonyl, or imino which may be substituted by formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, amino substituted by sulfonyl or alkylsulfonyl, and sulfonyl substituted by alkyl, amino or alkylamino and X is a halogen; with an aldehyde of the general formula wherein R 4 is hydrogen, a lower alkyl or a cation capable of forming a non-toxic pharmaceutically acceptable salt and each R 5 are the same or different and are hydrogen or a hydrolyzable protecting group, or each R 5 , together with the oxygen atom to which each is bonded, form a hydrolyzable cyclic protecting group, or each R 5 is bonded to the same substituent which is bonded to each oxygen atom to form a hydrolyzable protecting group; in the presence of a base.

  提供了一种改进的制备嘧啶衍生物的过程，包括将一般式为的Wittig试剂与一般式为的醛反应，其中R是由1至10个碳原子组成的烷基、芳基或芳基烷基，R1是取代或未取代的碳氢基团，R2和R3相同或不同，是氢或取代或未取代的碳氢基团；Z是硫、氧、磺酰基或亚胺，可以被甲酰、乙酰、丙酰、丁酰、异丁酰、戊酰、异戊酰、氨基取代的磺酰基或烷基磺酰基取代，以及烷基、氨基或烷基氨基取代的磺酰基取代，X是卤素；R4是氢、较低烷基或能形成无毒药用可接受盐的阳离子，每个R5相同或不同，是氢或可水解保护基，或每个R5与其结合的氧原子形成可水解的环保护基，或每个R5结合到与每个氧原子结合的相同取代基上形成可水解的保护基；在碱存在下。