[5-氟-2-甲基-3-(喹啉-2-基甲基)吲哚-1-基]乙酸 | 851723-84-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: [5-氟-2-甲基-3-(喹啉-2-基甲基)吲哚-1-基]乙酸
• 英文名称: (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl)acetic acid
• 英文别名: OC-459；timapiprant；OC000459；2-(5-fluoro-2-methyl-3-(quinolin-2-ylmethyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid；2-[5-fluoro-2-methyl-3-(quinolin-2-ylmethyl)indol-1-yl]acetic acid
• CAS: 851723-84-7
• 化学式: C₂₁H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 348.377
• InChiKey: FATGTHLOZSXOBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  574.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  DMF：0.5mg/mL； DMSO：1.1mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2) (1:1): 0.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

OC000459 是一种有效的、选择性的 D 前列腺素受体 D2（DP2）拮抗剂，IC50 为 13 nM。该化合物处于二期临床阶段。

靶点

Target	Value
DP2	13 nM

体外研究

OC000459 抑制了特定的生物活性反应，但具体抑制的目标物质未在原文中给出。

体内研究

• OC000459 以 2 mg/kg 的剂量口服给药，在 Sprague-Dawley 大鼠体内表现出血浆半衰期为 2.9 小时、达到最大血浆浓度的时间为 1.3 小时，最大血浆浓度为 1.54 μg/mL。
• 在 DK-PGD2 注射前 0.5 小时给予 OC000459 口服给药，在大鼠体内可剂量依赖性减少血浆嗜酸性粒细胞增多，ED50 值为 0.04 mg/kg。同样地，在 DK-PGD2 注射前 0.5 小时口服给药也会剂量依赖性抑制嗜酸性细胞聚集，ED50 值为 0.01 mg/kg。
• 对全分析 (FA) 群体和每个方案 (PP) 群体的分析表明，OC000459 在中度持续性哮喘患者中（200 mg 每日两次，给药 28 天），能够改善生活质量。治疗后，患者的夜间症状评分提高、痰嗜酸粒细胞几何平均计数减少，并且呼吸道感染也有所减轻。
• 在先天性哮喘患者中，OC000459 (200 mg 每日两次) 治疗可抑制后期哮喘反应和痰嗜酸粒细胞中过敏原的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-氟-2-甲基-3-(喹啉-2-基甲基)吲哚-1-基]乙酸 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 以57%的产率得到Potassium;2-[5-fluoro-2-methyl-3-(quinolin-2-ylmethyl)indol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/107772

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-[5-fluoro-3-[hydroxy(quinolin-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl]acetate 在 三乙基硅烷 、 水 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [5-氟-2-甲基-3-(喹啉-2-基甲基)吲哚-1-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (5-FLUORO-2-METHYL-3-QUINOLIN-2-YLMETHYL-INDOL-1-YL)-ACETIC ACID ESTERS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTERS D'ACIDE (5-FLUORO-2-MÉTHYL-3-QUINOLIN-2-YL- MÉTHYL-INDOL-1-YL)ACÉTIQUE

  摘要：

  该发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1为C1C6烷基或苄基，通过将式(II)化合物（其中R1如式(I)所定义）与2-喹啉甲醛反应。该方法适用于工业规模的使用。

  公开号：

  WO2013088108A1

文献信息

• Process for the Preparation of (5-Fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-Acetic Acid Esters
  申请人：Atopix Therapeutics Limited

  公开号：US20140350264A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R 1 is C 1 C 6 alkyl or benzyl by reacting a compound of formula (II) wherein R 1 is as defined for formula (I) with 2-quinoline carboxaldehyde. The process is suitable for use on an industrial scale.

  该发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1为C1-C6烷基或苄基，通过将式(II)化合物（其中R1如式(I)所定义）与2-喹啉甲醛反应。该方法适用于工业规模的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-SUBSTITUTED (INDOL-1-YL)-ACETIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTERS D'ACIDE ACÉTIQUE (INDOL-1-YL) 3-SUBSTITUÉ
  申请人：ATOPIX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015092372A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to an industrial scale process for the preparation of a compound of general formula (I): (Formula (I)) wherein R1, R2and R3are as defined herein. The process comprises reacting compounds of general formulae (II) and (III): (formulae (II), (III)) in the presence of a Lewis acid followed by a reduction with triethylsilane.

  本发明涉及一种工业规模的制备通式（I）化合物的过程：（通式（I）），其中R1，R2和R3如定义所述。该过程包括在路易斯酸存在下反应通式（II）和（III）的化合物：（通式（II），（III）），然后用三乙基硅烷还原。
• [EN] AMORPHOUS (5-FLUORO-2-METHYL-3-QUINOLIN-2-YLMETHYL-INDOL-1-YL)-ACETIC ACID<br/>[FR] ACIDE (5-FLUORO-2-MÉTHYL-3-QUINOLÉIN-2-YLMÉTHYL-INDOL-1-YL)-ACÉTIQUE AMORPHE
  申请人：OXAGEN LTD

  公开号：WO2012119841A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The invention relates to a stable amorphous form. of (5-Fluoro-2-methyl-3-quinolin- 2-ylmethyl-indol-l-yl) -acetic acid and its use in the treatment of conditions mediated by the action of PGD2 at the CRTH2 receptor.

  这项发明涉及稳定的非晶态形式。(5-氟-2-甲基-3-喹啉-2-基甲基-吲哚-1-基) -乙酸及其在通过CRTH2受体介导的PGD2作用治疗条件中的应用。
• Amorphous (5-Fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-Acetic Acid
  申请人：BETANCOURT Aimesther

  公开号：US20120282223A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to a stable amorphous form of (5-Fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-acetic acid and its use in the treatment of conditions mediated by the action of PGD 2 at the CRTH2 receptor.

  这项发明涉及一种稳定的非晶态形式的(5-氟-2-甲基-3-喹啉-2-基甲基-吲哚-1-基)-乙酸及其在通过CRTH2受体介导的PGD2作用治疗条件中的应用。
• [EN] USE OF CRTH2 ANTAGONIST COMPOUNDS IN THERAPY<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DE CRTH2 EN THÉRAPIE
  申请人：OXAGEN LTD

  公开号：WO2005044260A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Compounds of general formula (I) wherein R1, R2 , R3 and R4 are independently hydrogen, halo,C1-C6 alkyl, -O(C1-C6 alkyl), -CON(R11)2 , -SO11, -SO2R11, -SO2N(R11)2, -N(R11)2, -NR11COR11, -CO2R11, -COR11, -SR11, -OH, -NO2 or -CN; each R11 is independently hydrogen or C1 -C6 alkyl; R5 and R6 are each independently hydrogen, or C1-C6 alkyl or together with the carbon atom to which they are attached forrn a C3-C7 cycloalkyl group; R7 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R8 is an aromatic moiety optionally substituted with one or more substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, -O(C1-C6)alkyl, -CON(R11)2, -SOR11, -SO2R11 , -SO2N(R11)2, -N(R11)2, -NR11COR11, -CO2R11, -COR11, -SR11, -OH, -NO2 or -CN; wherein R11 is as defined above; R9 is hydrogen, or C1-C6 alkyl; provided that: R8 is not phenyl substituted with -COOH; when any two of R1, R2 , R3 and R4 are hydrogen, neither of the other two of R1, R2 , R3 and R4 is C3-C6 alkyl; and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, complexes or prodrugs are useful in the preparation of pharmaceuticals for the treatment of allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis.

  通式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4分别独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CON(R11)2、-SO11、-SO2R11、-SO2N(R11)2、-N(R11)2、-NR11COR11、-CO2R11、-COR11、-SR11、-OH、-NO2或-CN；每个R11独立地为氢或C1-C6烷基；R5和R6分别独立地为氢，或C1-C6烷基，或与其连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基基团；R7为氢或C1-C6烷基；R8为芳香基，可选地取代一个或多个卤素、C1-C6烷基、-O(C1-C6)烷基、-CON(R11)2、-SOR11、-SO2R11、-SO2N(R11)2、-N(R11)2、-NR11COR11、-CO2R11、-COR11、-SR11、-OH、-NO2或-CN的取代基；其中R11如上定义；R9为氢或C1-C6烷基；但是：R8不是取代有-COOH的苯基；当R1、R2、R3和R4中的任意两个为氢时，其余两个中的任何一个不是C3-C6烷基；以及它们的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化合物或前药在制备用于治疗过敏疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎的药物中是有用的。