{(4R,5R)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢-1,3-恶唑-4-基}甲醇 | 126813-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: {(4R,5R)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢-1,3-恶唑-4-基}甲醇
• 中文别名: N-[5-({5-[(2-氰基乙基)氨基甲酰]-1-甲基-1H-吡咯-3-基}氨基甲酰)-1-甲基-1H-吡咯-3-基]-4-{[N-(二氨基甲亚基)甘氨酰]氨基}-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺盐酸
• 英文名称: (4R,5R)-2-dichloromethyl-4,5-dihydro-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-oxazolemethanol
• 英文别名: D-threo-2-(dichloromethyl)-4,5-dihydro-5-(p-(methylsulfonyl)phenyl)-4-oxazole methanol；((4R,5R)-2-(dichloromethyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-4,5-dihydrooxazol-4-yl)methanol；(4R,5R)-2-(Dichloromethyl)-4,5-dihydro-5-(4-mesylphenyl)oxazol-4-ylmethanol；[(4R,5R)-2-(dichloromethyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl]methanol
• CAS: 126813-11-4
• 化学式: C₁₂H₁₃Cl₂NO₄S
• 分子量: 338.212
• InChiKey: FDEUVCZXCFSQEE-NXEZZACHSA-N

物化性质

• 熔点：
  12.5-126.5 °C
• 沸点：
  503.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(4R,5R)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢-1,3-恶唑-4-基}甲醇 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 氟苯尼考
  参考文献：
  名称：

  一种简便高效的氟苯尼考不对称合成

  摘要：

  描述了从可商购的4-甲基硫代苯甲醛开始的氟苯尼考的​​简便有效的对映选择性合成。合成的关键特征包括在Sharpless环氧化条件下，将烯丙基醇中的烯丙基和硫醚基团一步氧化为（2 S，3 S）-环氧化合物，以及将（1 R，2 R）-叠氮化物高效转化为一锅操作中通过脱苄基化和叠氮基部分的还原得到氨基醇。 氟苯尼考-尖锐的不对称环氧化-一锅法-S N 2亲核取代-氟化

  DOI：

  10.1055/s-0031-1289858
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(methylsulfonyl)cinnamic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 异辛烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 {(4R,5R)-2-(二氯甲基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢-1,3-恶唑-4-基}甲醇
  参考文献：
  名称：

  氟苯尼考的​​改进的工业合成加上对苯二酚和氟苯尼考的​​对映选择性总合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo961479+

文献信息

• Catalytic <i>Syn</i>-Selective Nitroaldol Approach to Amphenicol Antibiotics: Evolution of a Unified Asymmetric Synthesis of (−)-Chloramphenicol, (−)-Azidamphenicol, (+)-Thiamphenicol, and (+)-Florfenicol
  作者：Yingqi Xia、Meifen Jiang、Minjie Liu、Yan Zhang、Hongmin Qu、Tong Xiong、Huashan Huang、Dang Cheng、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01124

  日期：2021.9.3

  diastereo- and enantioselective synthesis of (−)-chloramphenicol, (−)-azidamphenicol, (+)-thiamphenicol, and (+)-florfenicol based on a key catalytic syn-selective Henry reaction is reported. The stereochemistry of the ligand-enabled copper(II)-catalyzed aryl aldehyde Henry reaction of nitroethanol was first explored to forge a challenging syn-2-amino-1,3-diol structure unit with vicinal stereocenters

  报告了基于关键催化顺选择性亨利反应高效和高非对映选择性和对映选择性合成 (-)-氯霉素、(-)-阿齐丹苯、(+)-噻吩苯胺和 (+)-氟苯尼考的​​统一策略. 首次探索了配体启用的铜 (II) 催化的硝基乙醇的芳醛亨利反应的立体化学，以形成具有挑战性的合成-2-氨基-1,3-二醇结构单元，具有具有出色立体控制的邻位立体中心。进行了多步连续流动操作以实现该家族的双酚类抗生素的有效不对称合成。
• (4R ,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜 基苯基)-4-恶唑甲醇的合成方法
  申请人：山东国邦药业股份有限公司

  公开号：CN105218474B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明属于氟苯尼考中间体的合成技术领域，尤其涉及(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇的合成方法，包括以下步骤：将氢氧化钠水溶液滴加入2‑硝基乙醇中，然后加入溴素，反应得到2‑溴‑2‑硝基乙醇；取2‑溴‑2‑硝基乙醇和乙醇，加入加氢催化剂和氢气反应，加入醇类溶剂，然后滴加入二氯乙腈反应；加入镁、四氢呋喃和4‑甲砜基苯甲醛，得到环合物Ⅱ；将环合物Ⅱ在醇类溶剂中进行异构化反应，即得。本发明采用全新的合成路线，避免了大量难以处理的含铜废水的产生；用氢气还原避免了产生大量三废，降低了成本，总收率高，其收率达98％以上，提高了效益，保护了环境。
• 一种氟苯尼考中间态化合物和制备氟苯尼考中间体的方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110878060A

  公开（公告）日：2020-03-13

  本发明属于一种甾体激素制备领域，具体是涉及到一种氟苯尼考中间态化合物和制备氟苯尼考中间体的方法，制备氟苯尼考中间体的方法，将(4R，5R)‑2‑二氯代甲基‑4‑羟甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑(甲砜基)苯基)噁唑啉加入到制备好的ishikawa试剂中，搅拌均匀，反应完成后，得到氟苯尼考中间态化合物；将氟苯尼考中间态化合物在微通道反应系统中，控制温度为130～160℃，1.6～2.0Mpa条件下，进行氟代反应，得到氟苯尼考中间体，本发明的氟苯尼考中间态物质为可溶物质，在用微通道反应器制备氟苯尼考中间体时，不会堵塞反应容器，安全可靠。
• 一种氟苯尼考的合成方法
  申请人：山东国邦药业有限公司

  公开号：CN112538034B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了一种氟苯尼考的合成方法，以(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑[4‑(甲磺酰基)苯基]‑4‑噁唑甲醇(简称为化合物I)为反应原料，经过氯代、氟代、水解的过程得到氟苯尼考。本发明原料廉价易得、工艺操作简单、对环境友好无污染，符合绿色生产的工业化理念，具有极高的工业化价值。
• 一种基于微反应系统连续制备氟苯尼考的方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN113149876A

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明提供一种基于微反应系统连续制备氟苯尼考的方法。通过将原料(4R,5R)‑2‑(二氯甲基)‑5‑[4‑(甲磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢恶唑‑4‑基}甲醇的有机溶液与氟化试剂的有机溶液分别泵入微混合器中混合；并引入第一微通道反应器内进行连续氟化反应、浓缩；得到粗品；将粗品溶于醇和水，并泵入第二微通道反应器，进行连续水解开环反应，反应产物经分离纯化，得到氟苯尼考产物。本发明提供的方法，反应时间仅几分钟，产物氟苯尼考的收率大于95％，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。