(4S,5R)-2-bischloromethyl-4-methylfluoride-5-(4-methylsulfonephenyl)-4,5-dihydrooxazole | 143026-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-2-bischloromethyl-4-methylfluoride-5-(4-methylsulfonephenyl)-4,5-dihydrooxazole
• 英文别名: (4S,5R)-2-dichloromethyl-4-fluoromethyl-4,5-dihydro-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)oxazoline；(4S,5R)-2-(dichloromethyl)-4-(fluoromethyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-4,5-dihydrooxazole；(4S,5R)-2-(dichloromethyl)-4-(fluoromethyl)-4,5-dihydro-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-oxazole；(4S,5R)-2-(dichloromethyl)-4-(fluoromethyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole
• CAS: 143026-79-3
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂FNO₃S
• 分子量: 340.203
• InChiKey: VANTWUZULFVTRN-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-2-bischloromethyl-4-methylfluoride-5-(4-methylsulfonephenyl)-4,5-dihydrooxazole 在 sodium acetate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以4.15 g的产率得到氟苯尼考
  参考文献：
  名称：

  通过钒催化的不对称环氧化反应有效合成对苯二酚

  摘要：

  从可商购的4-甲基硫代苯甲醛开始，实现了氟苯尼考1的高效，高对映选择性合成，总收率达37％。合成的关键特征是烯丙基醇5与叔丁基氢过氧化物水溶液的钒催化不对称环氧化，形成（2 S，3 S）-环氧6。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.07.011
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(methylsulfonyl)cinnamic acid 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 异辛烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (4S,5R)-2-bischloromethyl-4-methylfluoride-5-(4-methylsulfonephenyl)-4,5-dihydrooxazole
  参考文献：
  名称：

  氟苯尼考的​​改进的工业合成加上对苯二酚和氟苯尼考的​​对映选择性总合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo961479+

文献信息

• Catalytic <i>Syn</i>-Selective Nitroaldol Approach to Amphenicol Antibiotics: Evolution of a Unified Asymmetric Synthesis of (−)-Chloramphenicol, (−)-Azidamphenicol, (+)-Thiamphenicol, and (+)-Florfenicol
  作者：Yingqi Xia、Meifen Jiang、Minjie Liu、Yan Zhang、Hongmin Qu、Tong Xiong、Huashan Huang、Dang Cheng、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01124

  日期：2021.9.3

  diastereo- and enantioselective synthesis of (−)-chloramphenicol, (−)-azidamphenicol, (+)-thiamphenicol, and (+)-florfenicol based on a key catalytic syn-selective Henry reaction is reported. The stereochemistry of the ligand-enabled copper(II)-catalyzed aryl aldehyde Henry reaction of nitroethanol was first explored to forge a challenging syn-2-amino-1,3-diol structure unit with vicinal stereocenters

  报告了基于关键催化顺选择性亨利反应高效和高非对映选择性和对映选择性合成 (-)-氯霉素、(-)-阿齐丹苯、(+)-噻吩苯胺和 (+)-氟苯尼考的​​统一策略. 首次探索了配体启用的铜 (II) 催化的硝基乙醇的芳醛亨利反应的立体化学，以形成具有挑战性的合成-2-氨基-1,3-二醇结构单元，具有具有出色立体控制的邻位立体中心。进行了多步连续流动操作以实现该家族的双酚类抗生素的有效不对称合成。
• FLORFENICOL SYNTHESIZING METHOD
  申请人：MASTEAM BIO-TECH CO. LTD.

  公开号：US20160318859A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention discloses a new florfenicol synthesizing method. The method synthesizes florfenicol products meeting requirements of the Drug Administration by a series of combinations of cyclization, selective reduction, fluorinated open ring, deprotection and acylation, hydroxyl sulfoacid esterified configuration converting reaction, hydrolysis reaction and the like. The synthesizing method of the present invention utilizing chiral amine closed-ring aziridine three-membered ring uses a physical separation method to repeatedly purify chiral aminoketone of high yield obtaining single R configuration, and uses selective reduction and converts the configuration to obtain florfenicol, greatly improving atom economy, while avoiding waste water pollution caused by the existing process, and greatly reducing costs for treating waste water and reducing pollution to the environment, thus lowering costs and simplifying the process. In addition, the present invention uses triethylamine hydrofluoride as a fluorinated open-ring reagent, to improve safety of a liquid reaction compared to a gas reaction and reduce corrosion of equipment, facilitating industrial production.

  本发明公开了一种新的氟苄胺合成方法。该方法通过一系列环化、选择性还原、氟开环、去保护、酰化、羟基磺酸酯化构型转化反应、水解反应等组合，合成符合药品管理局要求的氟苄胺产品。本发明的合成方法利用手性胺闭环环氮丙烷三元环，采用物理分离方法重复纯化高产量的手性氨酮，获得单一的R构型，并利用选择性还原将构型转化为氟苄胺，大大提高了原子经济性，同时避免了现有工艺造成的废水污染，显著降低了处理废水成本，减少对环境的污染，从而降低成本并简化了工艺。此外，本发明使用三乙胺氢氟化物作为氟开环试剂，相比气相反应，提高了液相反应的安全性，减少了对设备的腐蚀，有利于工业生产。
• 一种氟苯尼考中间态化合物和制备氟苯尼考中间体的方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110878060A

  公开（公告）日：2020-03-13

  本发明属于一种甾体激素制备领域，具体是涉及到一种氟苯尼考中间态化合物和制备氟苯尼考中间体的方法，制备氟苯尼考中间体的方法，将(4R，5R)‑2‑二氯代甲基‑4‑羟甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑(甲砜基)苯基)噁唑啉加入到制备好的ishikawa试剂中，搅拌均匀，反应完成后，得到氟苯尼考中间态化合物；将氟苯尼考中间态化合物在微通道反应系统中，控制温度为130～160℃，1.6～2.0Mpa条件下，进行氟代反应，得到氟苯尼考中间体，本发明的氟苯尼考中间态物质为可溶物质，在用微通道反应器制备氟苯尼考中间体时，不会堵塞反应容器，安全可靠。
• 一种氟苯尼考的合成方法
  申请人：山东国邦药业有限公司

  公开号：CN112538034B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了一种氟苯尼考的合成方法，以(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑[4‑(甲磺酰基)苯基]‑4‑噁唑甲醇(简称为化合物I)为反应原料，经过氯代、氟代、水解的过程得到氟苯尼考。本发明原料廉价易得、工艺操作简单、对环境友好无污染，符合绿色生产的工业化理念，具有极高的工业化价值。
• 一种基于微反应系统连续制备氟苯尼考的方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN113149876A

  公开（公告）日：2021-07-23

  本发明提供一种基于微反应系统连续制备氟苯尼考的方法。通过将原料(4R,5R)‑2‑(二氯甲基)‑5‑[4‑(甲磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢恶唑‑4‑基}甲醇的有机溶液与氟化试剂的有机溶液分别泵入微混合器中混合；并引入第一微通道反应器内进行连续氟化反应、浓缩；得到粗品；将粗品溶于醇和水，并泵入第二微通道反应器，进行连续水解开环反应，反应产物经分离纯化，得到氟苯尼考产物。本发明提供的方法，反应时间仅几分钟，产物氟苯尼考的收率大于95％，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。