α-鹅膏毒素 | 23109-05-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: α-鹅膏毒素
• 中文别名: Alpha-毒伞肽；α-毒伞肽；Α-毒伞肽；α-鹅膏菌素；α-鹅膏素；α-蝇蕈素；α-鹅膏覃碱；alpha-鹅膏毒素
• 英文名称: alpha-Amanitine
• 英文别名: 2-[(1R,4S,10S,13S,16S,27R,34S)-34-butan-2-yl-13-[(3R)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]-8,22-dihydroxy-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27λ4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19(24),20,22-tetraen-4-yl]acetamide
• CAS: 23109-05-9
• 化学式: C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄S
• 分子量: 919.0
• InChiKey: CIORWBWIBBPXCG-NUCBJAHASA-N

物化性质

• 熔点：
  254-255 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +191°
• 沸点：
  1622.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1626 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：1.0 mg/mL
• 颜色/状态：
  NEEDLES FROM METHANOL
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +191 DEG @ 20 °C/D; MAX ABSORPTION: 302 NM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  400
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  15

ADMET

毒理性

• 相互作用

...药物制剂.../已经/有报道称可以保护小鼠免受致死剂量的毒伞素和鹅膏毒肽/包括毒伞素/. 列表中包括高剂量的青霉素、氯霉素、非那西丁以及许多其他药物...这些解毒剂都没有经过充分临床试验，因此目前不能推荐使用。/毒伞素/

...PHARMACOLOGICAL AGENTS.../HAVE/ BEEN REPORTED TO PROTECT MICE AGAINST LETHAL DOSES OF PHALLOTOXINS & AMATOXINS /INCLUDING THE AMANITINS/. THE LIST INCLUDES HIGH DOSES OF PENICILLIN, CHLORAMPHENICOL, PHENYLBUTAZONE, & MANY OTHERS... NONE OF THESE ANTIDOTES HAS RECEIVED AN ADEQUATE CLINICAL TRIAL & SO NONE CAN BE RECOMMENDED TODAY. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

RNA SYNTHESIS IN HELA NUCLEI WAS STIMULATED BY METHYLMERCURY. THIS STIMULATION IS SPECIFIC FOR ALPHA-AMANITIN-SENSITIVE RNA SYNTHESIS (CATALYZED BY RNA POLYMERASE); IN CONTRAST, ALPHA-AMANITIN-RESISTANT SYNTHESIS (CATALYZED BY RNA POLYMERASES I & III) WAS INHIBITED.

RNA SYNTHESIS IN HELA NUCLEI WAS STIMULATED BY METHYLMERCURY. THIS STIMULATION IS SPECIFIC FOR ALPHA-AMANITIN-SENSITIVE RNA SYNTHESIS (CATALYZED BY RNA POLYMERASE); IN CONTRAST, ALPHA-AMANITIN-RESISTANT SYNTHESIS (CATALYZED BY RNA POLYMERASES I & III) WAS INHIBITED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

实验用途：研究了未涂层的活性炭柱（脱氧基2，索林生物医学）对α-鹅膏蕈碱的吸附能力，方法是将已知数量的α-鹅膏蕈碱添加到新鲜的人血中，然后通过临床血液透析回路循环回输30分钟。在酸洗液中存在适当数量的α-鹅膏蕈碱，表明血液浓度在50至200纳克/毫升范围内有最佳的吸附效果。讨论了活性炭血液透析在毒鹅膏中毒的临床实用性。

EXPTL USE: THE SORBENT CAPACITY OF UNCOATED CHARCOAL COLUMN (DETOXYL 2, SORIN BIOMEDICA) ON ALPHA-AMANITIN WAS STUDIED BY ADDING KNOWN AMOUNTS TO FRESH HUMAN BLOOD, WHICH WAS RECIRCULATED THROUGH A CLINICAL HEMOPERFUSION CIRCUIT OVER A PERIOD OF 30 MINUTES. SUITABLE AMOUNTS OF ALPHA-AMANITIN WERE PRESENT IN THE ACID ELUATES, SHOWING AN ADSORPTION OPTIMUM FOR BLOOD CONCN RANGING FROM 50 TO 200 NG/ML. THE CLINICAL USEFULNESS OF CHARCOAL HEMOPERFUSION IN AMANITA PHALLOIDES POISONING IS DISCUSSED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

高毒。会导致流涎、呕吐、血便、发绀、肌肉抽搐、惊厥。可能致命。/鹅膏蕈碱/

HIGHLY TOXIC. CAUSES SALIVATION, VOMITING, BLOODY STOOLS, CYANOSIS, MUSCULAR TWITCHING, CONVULSIONS. CAN BE FATAL. /AMANITIN/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

抑制/ RNA 聚合酶 II .../干扰/ 信使 RNA 的合成。这些毒素破坏了肝细胞膜和内质网的结构。鹅膏蕈碱也是一种直接作用于肾脏的毒素，并导致肾小管坏死。/鹅膏蕈碱/

.../INHIBITS/ RNA POLYMERASE II &.../INTERFERES/ WITH THE SYNTHESIS OF MRNA. THE TOXINS DISRUPT HEPATIC CELL MEMBRANES & THE STRUCTURE OF THE ENDOPLASMIC RETICULUM. AMANITIN IS ALSO A DIRECTLY ACTING NEPHROTOXIN & CAUSES TUBULAR NECROSIS. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

简介

蘑菇毒鹅膏，又称“致命鹅膏毒蕈”，学名为 Amanita phalloides。这种真菌拥有悠久的历史，曾被用于谋杀和自杀，在古罗马时代便已有记录。它能产生世界上毒性最强的毒素之一——α-鹅膏蕈碱。尽管合成这种毒素起初看似荒谬，但科研人员已发现它可能在治疗癌症方面发挥重要作用，并在美国化学学会的期刊上报道了合成过程。

理化活性

剧毒鹅膏中的鹅膏毒肽可溶于水且性质稳定，在高温和酸碱条件下不易失活。烹饪无法破坏这些毒素。一旦进入人体，鹅膏毒肽会被消化道吸收，进而经血液循环到达肝细胞。它能与RNA聚合酶结合，抑制信使RNA的合成，从而干扰细胞代谢。鹅膏毒肽从聚合酶中解离后会进入胆汁，随胆汁流入小肠再次被吸收，经过血液循环回到肝脏，形成肠肝循环路径，对肝脏造成反复损害。

类别

• 有毒物品
• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性：腹腔注射 - 小鼠 LD50: 0.1毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃；燃烧会产生有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运与灭火

• 库房通风、低温干燥储存
• 灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE, OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2018134254A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to MKK4 (mitogen-activated protein kinase 4) and their use in promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. The MKK4 inhibitors selectively inhibit protein kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7.

  这项发明涉及MKK4（有丝分裂原活化蛋白激酶4）及其在促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡中的应用。这些MKK4抑制剂选择性地抑制蛋白激酶MKK4而不是蛋白激酶JNK和MKK7。
• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019149738A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。
• PSMA BINDING LIGAND-LINKER CONJUGATES AND METHODS FOR USING
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160067341A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are prostate specific membrane antigen (PSMA) binding conjugates that are useful for delivering therapeutic, diagnostic and imaging agents. Also described herein are pharmaceutical composition containing them and methods of using the conjugates and compositions. Also described are processes for manufacture of the conjugates and the compositions containing them.

  本文描述了用于传递治疗、诊断和成像剂的前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合共轭物。本文还描述了含有它们的药物组合物以及使用这些共轭物和组合物的方法。还描述了用于制造这些共轭物和含有它们的组合物的过程。