(S)-6-fluoro-3-(1-(2-(1-(quinolin-5-ylsulfonyl-pyrrolidin-2-yl)ethyl))piperidin-4-yl)-1,2-benzoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-fluoro-3-(1-(2-(1-(quinolin-5-ylsulfonyl-pyrrolidin-2-yl)ethyl))piperidin-4-yl)-1,2-benzoxazole
• 英文别名: 6-fluoro-3-[1-[2-[(2S)-1-quinolin-5-ylsulfonylpyrrolidin-2-yl]ethyl]piperidin-4-yl]-1,2-benzoxazole
• 化学式: C₂₇H₂₉FN₄O₃S
• 分子量: 508.617
• InChiKey: AAYBHLNWKYXETD-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-BOC-2-(2-羟基乙基)吡咯烷 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-6-fluoro-3-(1-(2-(1-(quinolin-5-ylsulfonyl-pyrrolidin-2-yl)ethyl))piperidin-4-yl)-1,2-benzoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型多目标环胺衍生物多靶嗪磺酰胺可作为潜在的抗精神病药，具有促社会和促认知作用

  摘要：

  当前使用的抗精神病药的特征在于多受体作用方式。尽管多巴胺D 2受体的拮抗作用可减轻精神分裂症的“阳性”症状，而对其他（尤其是血清素能受体）的作用对于它们的附加治疗作用是必需的，但对于“理想的”靶标结合尚无共识。在此，对涉及环芳基-哌嗪/哌啶药效团，中心脂环族胺和嗪磺酰胺基团的45种新颖的环胺衍生物的新型嗪磺酰胺进行了详细的SAR分析，导致选择了（S）-4-（（2-（ 2-（4-（苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）乙基）吡咯烷-1-基磺酰基）异喹啉（62）。62的多药理学特征是部分5-HT 1A R拮抗作用，5-HT 2A / 5-HT 7 / D 2 / D 3 R拮抗作用和对SERT的阻断，降低了“阳性”样和“阴性”似精神病的症状。化合物62不产生僵直症，显示出高催乳激素缺乏症，并在新颖的物体识别任务和注意力转移试验中表现出促认知作用。虽然仍未完全确定体外特征与有希望的体内分布相

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.002

文献信息

• Novel multi-target azinesulfonamides of cyclic amine derivatives as potential antipsychotics with pro-social and pro-cognitive effects
  作者：Paweł Zajdel、Tomasz Kos、Krzysztof Marciniec、Grzegorz Satała、Vittorio Canale、Krzysztof Kamiński、Małgorzata Hołuj、Tomasz Lenda、Robert Koralewski、Marek Bednarski、Leszek Nowiński、Jacek Wójcikowski、Władysława A. Daniel、Agnieszka Nikiforuk、Irena Nalepa、Piotr Chmielarz、Justyna Kuśmierczyk、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.002

  日期：2018.2

  therapeutic effects, there is no consensus regarding an “ideal” target engagement. Here, a detailed SAR analysis in a series of 45 novel azinesulfonamides of cyclic amine derivatives, involving the aryl-piperazine/piperidine pharmacophore, central alicyclic amine and azinesulfonamide groups has led to the selection of (S)-4-((2-(2-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-1-yl)sulfonyl)isoquinoline

  当前使用的抗精神病药的特征在于多受体作用方式。尽管多巴胺D 2受体的拮抗作用可减轻精神分裂症的“阳性”症状，而对其他（尤其是血清素能受体）的作用对于它们的附加治疗作用是必需的，但对于“理想的”靶标结合尚无共识。在此，对涉及环芳基-哌嗪/哌啶药效团，中心脂环族胺和嗪磺酰胺基团的45种新颖的环胺衍生物的新型嗪磺酰胺进行了详细的SAR分析，导致选择了（S）-4-（（2-（ 2-（4-（苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）乙基）吡咯烷-1-基磺酰基）异喹啉（62）。62的多药理学特征是部分5-HT 1A R拮抗作用，5-HT 2A / 5-HT 7 / D 2 / D 3 R拮抗作用和对SERT的阻断，降低了“阳性”样和“阴性”似精神病的症状。化合物62不产生僵直症，显示出高催乳激素缺乏症，并在新颖的物体识别任务和注意力转移试验中表现出促认知作用。虽然仍未完全确定体外特征与有希望的体内分布相