4-((2-(3-(4-bromophenyl)ureido)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-(3-(4-bromophenyl)ureido)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-[[2-[(4-bromophenyl)carbamoylamino]-1,3-benzothiazol-6-yl]oxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₁₆BrN₅O₃S
• 分子量: 498.36
• InChiKey: ABONUJKGGSTAMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-羟基苯并噻唑 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 4-((2-(3-(4-bromophenyl)ureido)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  具有吡啶酰胺部分并具有双重B-Raf V600E和C-Raf激酶抑制活性的新型强效抗癌苯并噻唑酰胺和脲的设计与合成

  摘要：

  已设计并合成了一系列新的苯并噻唑酰胺和脲衍生物，通过在苯并噻唑（22种最终化合物）的6位上的醚键连接有优先的吡啶酰胺部分，作为有效的抗癌索拉非尼类似物。在美国国家癌症研究所（NCI）以单剂量浓度10μM评估了一组选定的十二种衍生物的抗增殖活性，这些衍生物对60种人类癌细胞系具有抗增殖活性。化合物4b，5a，5b和5d表现出有希望的生长抑制作用，因此在先进的5剂量测试法中进行了进一步测试，以确定其GI 50值。基于细胞的分析结果表明3,5-双-三氟甲基苯基（5b）尿素是与索拉非尼相比具有最佳效能和功效的最佳衍生物，并且具有覆盖57个人类癌细胞系的显着扩展光谱活性。化合物5b的激酶筛选显示了其对B-Raf V600E和C-Raf的激酶抑制作用。此外，研究了细胞中最有效的衍生物对RAF的抑制活性，并通过分子对接研究使结果合理化。对活性化合物进行CYP450和hERG通道抑制作用的分析表明，它们显

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.039

文献信息

• Design and synthesis of new potent anticancer benzothiazole amides and ureas featuring pyridylamide moiety and possessing dual B-RafV600E and C-Raf kinase inhibitory activities
  作者：Ashraf Kareem El-Damasy、Ju-Hyeon Lee、Seon Hee Seo、Nam-Chul Cho、Ae Nim Pae、Gyochang Keum

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.039

  日期：2016.6

  A new series of benzothiazole amide and urea derivatives tethered with the privileged pyridylamide moiety by ether linkage at the 6-position of benzothiazole (22 final compounds) has been designed and synthesized as potent anticancer sorafenib analogs. A selected group of twelve derivatives was appraised for its antiproliferative activity over a panel of 60 human cancer cell lines at a single dose

  已设计并合成了一系列新的苯并噻唑酰胺和脲衍生物，通过在苯并噻唑（22种最终化合物）的6位上的醚键连接有优先的吡啶酰胺部分，作为有效的抗癌索拉非尼类似物。在美国国家癌症研究所（NCI）以单剂量浓度10μM评估了一组选定的十二种衍生物的抗增殖活性，这些衍生物对60种人类癌细胞系具有抗增殖活性。化合物4b，5a，5b和5d表现出有希望的生长抑制作用，因此在先进的5剂量测试法中进行了进一步测试，以确定其GI 50值。基于细胞的分析结果表明3,5-双-三氟甲基苯基（5b）尿素是与索拉非尼相比具有最佳效能和功效的最佳衍生物，并且具有覆盖57个人类癌细胞系的显着扩展光谱活性。化合物5b的激酶筛选显示了其对B-Raf V600E和C-Raf的激酶抑制作用。此外，研究了细胞中最有效的衍生物对RAF的抑制活性，并通过分子对接研究使结果合理化。对活性化合物进行CYP450和hERG通道抑制作用的分析表明，它们显