2,2′-((5-bromothiophen-2-yl)methylene)bis(3-hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2,2′-((5-bromothiophen-2-yl)methylene)bis(3-hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one)
• 英文别名: 2-[(5-Bromothiophen-2-yl)-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohexen-1-yl)methyl]-3-hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one
• 化学式: C₂₁H₂₅BrO₄S
• 分子量: 453.397
• InChiKey: NDRGMMXMYUKGPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴噻吩-2-甲醛 、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以72 %的产率得到2,2′-((5-bromothiophen-2-yl)methylene)bis(3-hydroxy-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one)
  参考文献：
  名称：

  发现噻吩-2-基亚甲基双二甲酮衍生物作为新型 WRN 抑制剂，用于治疗具有微卫星不稳定性的癌症

  摘要：

  微卫星不稳定性 (MSI) 是一种由 DNA 错配修复系统缺陷引起的高突变状态，导致各种癌症类型的发展。最近的研究已确定维尔纳综合征 ATP 依赖性解旋酶 (WRN) 是 MSI 癌症的一个有前景的合成致死靶点。在此，我们报告了首次发现噻吩-2-基亚甲基双二甲酮衍生物作为用于 MSI 癌症治疗的新型 WRN 抑制剂。初步计算分析和生物学评估确定了 WRN 抑制剂的新支架。随后的 SAR 研究发现了一种高效的 WRN 抑制剂。此外，我们证明最佳化合物通过抑制 WRN 诱导 MSI 癌细胞 DNA 损伤和细胞凋亡。这项研究为 WRN 抑制剂提供了一种新的药效团，强调了它们对 MSI 癌症的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117588

文献信息

• Discovery of thiophen-2-ylmethylene bis-dimedone derivatives as novel WRN inhibitors for treating cancers with microsatellite instability
  作者：Hwasun Yang、Miso Kang、Seonyeong Jang、Soo Yeon Baek、Jiwon Kim、Gyeong Un Kim、Dongwoo Kim、Junsu Ha、Jong Seung Kim、Cheulhee Jung、Nam-Jung Kim、Sung-Yup Cho、Woong-Hee Shin、Juyong Lee、Junsu Ko、Ansoo Lee、Gyochang Keum、Sanghee Lee、Taek Kang

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117588

  日期：2024.2

  various cancer types. Recent research has identified Werner syndrome ATP-dependent helicase (WRN) as a promising synthetic lethal target for MSI cancers. Herein, we report the first discovery of thiophen-2-ylmethylene bis-dimedone derivatives as novel WRN inhibitors for MSI cancer therapy. Initial computational analysis and biological evaluation identified a new scaffold for a WRN inhibitor. Subsequent

  微卫星不稳定性 (MSI) 是一种由 DNA 错配修复系统缺陷引起的高突变状态，导致各种癌症类型的发展。最近的研究已确定维尔纳综合征 ATP 依赖性解旋酶 (WRN) 是 MSI 癌症的一个有前景的合成致死靶点。在此，我们报告了首次发现噻吩-2-基亚甲基双二甲酮衍生物作为用于 MSI 癌症治疗的新型 WRN 抑制剂。初步计算分析和生物学评估确定了 WRN 抑制剂的新支架。随后的 SAR 研究发现了一种高效的 WRN 抑制剂。此外，我们证明最佳化合物通过抑制 WRN 诱导 MSI 癌细胞 DNA 损伤和细胞凋亡。这项研究为 WRN 抑制剂提供了一种新的药效团，强调了它们对 MSI 癌症的治疗潜力。