[1'-(5'(R)-hydroxy-β-D-arabino-penta-1',4'-furanosyl)cytosyl]-5'-phosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [1'-(5'(R)-hydroxy-β-D-arabino-penta-1',4'-furanosyl)cytosyl]-5'-phosphonic acid
• 英文别名: [(R)-[(2S,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-hydroxymethyl]phosphonic acid
• 化学式: C₉H₁₄N₃O₈P
• 分子量: 323.199
• InChiKey: AHAYATQREILOLI-QYYLWSOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿糖胞苷 在 吡啶 、 咪唑 、 三甲基溴硅烷 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 [1'-(5'(R)-hydroxy-β-D-arabino-penta-1',4'-furanosyl)cytosyl]-5'-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  胞苷和胞嘧啶阿拉伯糖苷的5'-羟基-5'-膦酸酯衍生物的立体选择性合成。

  摘要：

  胞苷和胞嘧啶阿拉伯糖苷（ara-C）的（R）-和（S）-5'-羟基5'-膦酸酯衍生物均通过亚磷酸酯加成或路易斯酸介导的适当保护的5'-核苷醛进行氢膦酰化而制得。亚磷酸酯被添加到作为2'，3'-丙酮化物保护的胞嘧啶醛中，主要生成5'R异构体，而亚磷酸酯添加到相应的2'，3'-bis TBS衍生物则有利于5'S立体化学。相反，亚磷酸酯加到由ara-C衍生的2'，3'-双TBS保护的醛中仅得到5'R加合物。但是，相同的ara-C醛的TiCl（4）介导的氢膦酰化作用以2：1的比例有利于5'S立体异构体。一旦所有四个非对映异构体都存在，这些化合物的立体化学可根据其光谱数据或从其O-甲基扁桃酸酯衍生物获得。在膦酸酯和各种保护基水解后，测试了四种α-羟基膦酸作为核苷单磷酸激酶底物的能力以及对K562细胞的毒性。

  DOI：

  10.1021/jo020483k

文献信息

• Stereoselective Synthesis of the 5‘-Hydroxy-5‘-phosphonate Derivatives of Cytidine and Cytosine Arabinoside
  作者：Xuemei Chen、Andrew J. Wiemer、Raymond J. Hohl、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/jo020483k

  日期：2002.12.1

  Both the (R)- and (S)-5'-hydroxy 5'-phosphonate derivatives of cytidine and cytosine arabinoside (ara-C) have been prepared via phosphite addition or a Lewis acid mediated hydrophosphonylation of appropriately protected 5'-nucleoside aldehydes. Phosphite addition to a cytosine aldehyde protected as the 2',3'-acetonide gave predominately the 5'R isomer, while phosphite addition to the corresponding

  胞苷和胞嘧啶阿拉伯糖苷（ara-C）的（R）-和（S）-5'-羟基5'-膦酸酯衍生物均通过亚磷酸酯加成或路易斯酸介导的适当保护的5'-核苷醛进行氢膦酰化而制得。亚磷酸酯被添加到作为2'，3'-丙酮化物保护的胞嘧啶醛中，主要生成5'R异构体，而亚磷酸酯添加到相应的2'，3'-bis TBS衍生物则有利于5'S立体化学。相反，亚磷酸酯加到由ara-C衍生的2'，3'-双TBS保护的醛中仅得到5'R加合物。但是，相同的ara-C醛的TiCl（4）介导的氢膦酰化作用以2：1的比例有利于5'S立体异构体。一旦所有四个非对映异构体都存在，这些化合物的立体化学可根据其光谱数据或从其O-甲基扁桃酸酯衍生物获得。在膦酸酯和各种保护基水解后，测试了四种α-羟基膦酸作为核苷单磷酸激酶底物的能力以及对K562细胞的毒性。