8-(6-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-[cis-3-methoxycyclobutyl]-1H,2H,3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(6-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-[cis-3-methoxycyclobutyl]-1H,2H,3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
• 化学式: C₂₅H₂₉FN₆O₂
• 分子量: 464.543
• InChiKey: AHPIVIUDORXVPM-CALCHBBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  77.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯-7-氟喹啉-3-羧酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基溴化铵 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 8-(6-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]pyridin-3-yl)-7-fluoro-3-methyl-1-[cis-3-methoxycyclobutyl]-1H,2H,3H-imidazo[4,5-c]quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  共济失调毛细血管扩张突变（ATM）激酶的有效，选择性和口服可用抑制剂的鉴定：AZD0156（8- {6- [3- [Dimethylaminopropoxy] pyridin-3-yl} -3-methyl-1 -（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,3-二氢-2 H-咪唑并[4,5- c ]喹啉-2-一）

  摘要：

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01896