1,5-anhydro-2-deoxy-3-O-(α-D-glucopyranosyl)-4-O-methyl-D-arabino-hexitol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,5-anhydro-2-deoxy-3-O-(α-D-glucopyranosyl)-4-O-methyl-D-arabino-hexitol
• 英文别名: (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R)-2-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxan-4-yl]oxyoxane-3,4,5-triol
• 化学式: C₁₃H₂₄O₉
• 分子量: 324.328
• InChiKey: APVUIHJKQRYQQJ-HPOMTMHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-三s(苄氧基)-2-溴-6-(3-苯基丙基)四氢-2H-吡喃 在 palladium on activated charcoal 、 四乙基溴化铵 4 A molecular sieve 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 161.33h， 生成 1,5-anhydro-2-deoxy-3-O-(α-D-glucopyranosyl)-4-O-methyl-D-arabino-hexitol
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of endo-α-mannosidase. Part I. Derivatives of 3-O-(α-D-glucopyranosyl)-D-mannopyranose

  摘要：

  高尔基体膜内α-D-甘露聚糖酶从未成熟的N-链接糖蛋白的GlcMan9GlcNAc2寡糖中释放二糖αDGlc(1 → 3)DMan（34）。为了将水解产物34转化为该酶的有效抑制剂，对34的甘露糖单元的1-和2-位置进行了化学修饰。这些修饰包括将OH-1替换为氢（6）、氟（12）和对硝基苯氧（5）。最近报道，当34的OH-1和OH-2均被双键（葡糖醛衍生物8）或氢（1,2-二去氧9）替换时，产生了两种有效的抑制剂。9被证明比1-去氧6作为抑制剂强40倍。然而，对9的4-和6-位置进行进一步修饰，即去氧、甲基化和将OH-6替换为氨基，现在被发现在很大程度上消除了活性，表明9的OH-4和OH-6参与了与酶的氢键作用。

  DOI：

  10.1139/v93-239

文献信息

• Inhibitors of <i>endo</i>-α-mannosidase. Part I. Derivatives of 3-<i>O</i>-(α-<scp>D</scp>-glucopyranosyl)-<scp>D</scp>-mannopyranose
  作者：Ulrike Spohr、Mimi Bach、Robert G. Spiro

  DOI：10.1139/v93-239

  日期：1993.11.1

  Golgi membrane endo-α-D-mannosidase releases the disaccharide αDGlc(1 → 3)DMan (34) from the GlcMan₉GlcNAc₂ oligosaccharide of immature N-linked glycoproteins. To convert the hydrolysis product 34 into a potent inhibitor of the enzyme, chemical modifications at the 1- and 2-positions of the mannose unit of 34 were performed. These include replacement of OH-1 by hydrogen (6), fluorine (12), and p-nitrophenoxy (5). Two potent inhibitors resulted, as reported recently, when both OH-1 and OH-2 of 34 were replaced by a double bond (glucal derivative 8) or replaced by hydrogen (1,2-dideoxy 9). 9 proved 40 times stronger as an inhibitor than 1-deoxy 6. However, further modifications at the 4- and 6-positions of 9, namely deoxygenation, methylation, and replacement of OH-6 by an amino group, were now found to largely abolish the activity, demonstrating that OH-4 and OH-6 of 9 are involved in H-bonding with the enzyme.

  高尔基体膜内α-D-甘露聚糖酶从未成熟的N-链接糖蛋白的GlcMan9GlcNAc2寡糖中释放二糖αDGlc(1 → 3)DMan（34）。为了将水解产物34转化为该酶的有效抑制剂，对34的甘露糖单元的1-和2-位置进行了化学修饰。这些修饰包括将OH-1替换为氢（6）、氟（12）和对硝基苯氧（5）。最近报道，当34的OH-1和OH-2均被双键（葡糖醛衍生物8）或氢（1,2-二去氧9）替换时，产生了两种有效的抑制剂。9被证明比1-去氧6作为抑制剂强40倍。然而，对9的4-和6-位置进行进一步修饰，即去氧、甲基化和将OH-6替换为氨基，现在被发现在很大程度上消除了活性，表明9的OH-4和OH-6参与了与酶的氢键作用。