1,2-methylenedioxy-8,9-dimethoxy-13-2'-methoxy-2'-oxo-1'-phenylethyl cycloberberine bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 1,2-methylenedioxy-8,9-dimethoxy-13-2'-methoxy-2'-oxo-1'-phenylethyl cycloberberine bromide
• 英文别名: Methyl 2-(5,6-dimethoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1(21),2(7),3,5,8,12,14(18),19,22-nonaen-20-yl)-2-phenylacetate;bromide；methyl 2-(5,6-dimethoxy-15,17-dioxa-9-azoniahexacyclo[10.9.2.02,7.09,22.014,18.019,23]tricosa-1(21),2(7),3,5,8,12,14(18),19,22-nonaen-20-yl)-2-phenylacetate;bromide
• 化学式: Br*C₃₁H₂₆NO₆
• 分子量: 588.455
• InChiKey: AUOPSYQWYVZPGY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氢小檗碱 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1,2-methylenedioxy-8,9-dimethoxy-13-2'-methoxy-2'-oxo-1'-phenylethyl cycloberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  13取代环小-碱衍生物作为一类新型抗MRSA药物的合成和抗菌评估

  摘要：

  制备了一系列新的13-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性细菌的抗菌活性。构效关系表明，在CBBR的13位引入合适的给电子基团可能有益于抗菌效能。其中，化合物5b和5w表现出对甲氧西林敏感（MSSA）和金黄色葡萄球菌（MRSA）耐药菌株的高效力，MIC值为1-4μg/ mL。他们两个还表现出较高的血液稳定性和良好的体内安全性，LD 50值为65.6和41.2 mg kg -1分别在静脉内途径。分子对接分析表明，化合物5b可能靶向可抑制细胞分裂的FtsZ蛋白，具有抗多药耐药金黄色葡萄球菌的活性。因此，我们认为13-取代的CBBR衍生物是一类新型的抗MRSA药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.050

文献信息

• Synthesis and antibacterial evaluation of 13-substituted cycloberberine derivatives as a novel class of anti-MRSA agents
  作者：Tian–Yun Fan、Yan–Xiang Wang、Sheng Tang、Xin–Xin Hu、Qing–Xuan Zen、Jing Pang、Yuan–Shuai Yang、Xue–Fu You、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.050

  日期：2018.9

  A series of new 13-substituted cycloberberine (CBBR) derivatives were prepared and evaluated for their antibacterial activities against Gram-positive bacteria taking CBBR as the lead. Structure-activity relationship revealed that the introduction of a suitable electron-donating group at the 13-position in CBBR might be beneficial for the antibacterial potency. Among them, compounds 5b and 5w exhibited

  制备了一系列新的13-取代的环小ber碱（CBBR）衍生物，并以CBBR为首，评估了它们对革兰氏阳性细菌的抗菌活性。构效关系表明，在CBBR的13位引入合适的给电子基团可能有益于抗菌效能。其中，化合物5b和5w表现出对甲氧西林敏感（MSSA）和金黄色葡萄球菌（MRSA）耐药菌株的高效力，MIC值为1-4μg/ mL。他们两个还表现出较高的血液稳定性和良好的体内安全性，LD 50值为65.6和41.2 mg kg -1分别在静脉内途径。分子对接分析表明，化合物5b可能靶向可抑制细胞分裂的FtsZ蛋白，具有抗多药耐药金黄色葡萄球菌的活性。因此，我们认为13-取代的CBBR衍生物是一类新型的抗MRSA药物，值得进一步研究。