3-(2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)propanal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)propanal
• 化学式: C₁₀H₁₈O₃
• mdl: MFCD11553582
• 分子量: 186.251
• InChiKey: AXRHMIUFXXRJOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)propanal 在 titanium(IV) isopropylate 、 (R,M)-PINAP 、 异丙醚 、 C₅H₁₀BO₅^(1-)*Na⁽¹⁺⁾ 、 异丙基氯化镁 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 碳酸二甲酯 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 copper(I) bromide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.91h， 生成 (1R,4R,8S,9R,12S,13S)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxa-5-azatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
  参考文献：
  名称：

  6-氮杂青蒿素的设计和从头合成

  摘要：

  设计天然产物变体6-氮杂-青蒿素的开发使我们能够实现迄今未开发的青蒿素的未开发环己烷部分的结构修饰，并从三个简单构件的模块组装中仅需四个步骤即可简洁地从头合成四环支架。这种快速的催化不对称合成方法产生了比青蒿素表现出优异的体内抗疟活性的潜在候选化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01987
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酸乙酯 在 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-(2,5,5-trimethyl-1,3-dioxan-2-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  6-氮杂青蒿素的设计和从头合成

  摘要：

  设计天然产物变体6-氮杂-青蒿素的开发使我们能够实现迄今未开发的青蒿素的未开发环己烷部分的结构修饰，并从三个简单构件的模块组装中仅需四个步骤即可简洁地从头合成四环支架。这种快速的催化不对称合成方法产生了比青蒿素表现出优异的体内抗疟活性的潜在候选化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01987

文献信息

• Rapid and Systematic Exploration of Chemical Space Relevant to Artemisinins: Anti-malarial Activities of Skeletally Diversified Tetracyclic Peroxides and 6-Aza-artemisinins
  作者：Karunakar Reddy Bonepally、Norihito Takahashi、Naoya Matsuoka、Hikari Koi、Haruki Mizoguchi、Takahisa Hiruma、Kyohei Ochiai、Shun Suzuki、Yutaka Yamagishi、Hideaki Oikawa、Aki Ishiyama、Rei Hokari、Masato Iwatsuki、Kazuhiko Otoguro、Satoshi O̅mura、Nobutaka Kato、Hiroki Oguri

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01017

  日期：2020.8.7

  To achieve both structural changes and rapid synthesis of the tetracyclic scaffold relevant to artemisinins, we explored two kinds of de novo synthetic approaches that generate both skeletally diversified tetracyclic peroxides and 6-aza-artemisinins. The anti-malarial activities of the tetracyclic peroxides with distinct skeletal arrays, however, were moderate and far inferior to artemisinins. Given

  为了实现与青蒿素有关的四环支架的结构变化和快速合成，我们探索了两种从头开始生成骨架多样化的四环过氧化物和6-氮杂-青蒿素的合成方法。然而，具有独特骨架排列的四环过氧化物的抗疟疾活性中等，远不及青蒿素。给定青蒿素的特权支架，我们接下来设想在C6位置用氮植入元素，而没有取代基和官能团的修整。这种分子设计允许对迄今未探索的环己烷部分（C环）进行深层次的结构修饰，同时保持青蒿素的三维结构。值得注意的是，这种方法引起了逆向合成转化的剧烈变化，从而可以快速催化不对称合成，并在三个位置（N6，C9，和C3）的6-氮杂青蒿素。这些从头合成方法导致体内活性大大增强的先导发现，这破坏了青蒿素的C环似乎只是结构单元而成为抗疟药效团的功能区域这一普遍观念。此外，我们意外地发现，外消旋6-氮杂-青蒿素（33）在体内的功效要优于手性药物和一线药物青蒿琥酯。
• JP5994059
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