5-methylsulfonylisoindoline-1-carboxylic acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-methylsulfonylisoindoline-1-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 5-(Methylsulfonyl)isoindoline-1-carboxylic acid hydrochloride；5-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-isoindole-1-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄S*ClH
• 分子量: 277.729
• InChiKey: AYFNMRBYUIAUKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methylsulfonylisoindoline-1-carboxylic acid hydrochloride 在 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-2-[(1-methoxycyclopropyl)carbonyl]-5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  AZD0284，一种有效的、选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体相关孤儿受体 C2 反向激动剂

  摘要：

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01197
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二氢异吲哚-1-酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.16h， 生成 5-methylsulfonylisoindoline-1-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AZD0284，一种有效的、选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体相关孤儿受体 C2 反向激动剂

  摘要：

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01197

文献信息

• Novel Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20170166527A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present specification provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an RORγ and/or RORγt mediated disease state.

  本规范提供了一种化合物，其化学式为(I)： 或其药用可接受盐；制备这种化合物的方法；以及将这种化合物用于治疗RORγ和/或RORγt介导的疾病状态。
• [EN] 2,3-DIHYDROISOINDOLE-1-CARBOXAMIDES USEFUL AS ROR-GAMMA MODULATORS<br/>[FR] 2,3-DIHYDROISOINDOLE-1-CARBOXAMIDES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018229155A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present specification provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an RORγ and/or RORγt mediated disease state.

  本规范提供了化合物的公式(I)或其药用可接受盐；制备这种化合物的方法；以及将这种化合物用于治疗RORγ和/或RORγt介导的疾病状态。
• [EN] NOVEL HETEROAROMATIC MODULATORS OF THE RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS HÉTÉROAROMATIQUES DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AU RÉTINOÏDE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2020035556A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention relates to a compound according to general formula (I). The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to intermediates for preparation of said compounds.

  本发明涉及符合一般式(I)的化合物。该发明还涉及所述化合物在治疗中的应用，包括含有所述化合物的药物组合物以及用于制备所述化合物的中间体。
• AZD0284, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inverse Agonist of Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2
  作者：Frank Narjes、Antonio Llinas、Stefan von Berg、Johan Jirholt、Sarah Lever、Rikard Pehrson、Mia Collins、Anna Malmberg、Petter Svanberg、Yafeng Xue、Roine I. Olsson、Jesper Malmberg、Glyn Hughes、Nafizal Hossain、Hanna Grindebacke、Agnes Leffler、Nina Krutrök、Elisabeth Bäck、Marie Ramnegård、Matti Lepistö、Linda Thunberg、Anna Aagaard、Jane McPheat、Eva L. Hansson、Rongfeng Chen、Yao Xiong、Thomas G. Hansson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01197

  日期：2021.9.23

  Inverse agonists of the nuclear receptor RORC2 have been widely pursued as a potential treatment for a variety of autoimmune diseases. We have discovered a novel series of isoindoline-based inverse agonists of the nuclear receptor RORC2, derived from our recently disclosed RORC2 inverse agonist 2. Extensive structure–activity relationship (SAR) studies resulted in AZD0284 (20), which combined potent

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。