Sulphostin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Sulphostin
• 英文别名: (3S,R_P)-3-amino-1-amino-(sulfoamino)phosphinyl-2-piperidinone；(3S)-3-amino-(R)-1-amino(sulfoamino)phosphinyl-2-piperidone；3(S)-amino-1-((R)-amino(sulfoamino)phosphinyl)-2-piperidone；[[(3S)-3-amino-2-oxopiperidin-1-yl]-hydroxyphosphinimyl]sulfamic acid
• 化学式: C₅H₁₃N₄O₅PS
• 分子量: 272.222
• InChiKey: AYVBXTCIPLYEBG-NMAPHRJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-鸟氨酸盐酸盐 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 102.08h， 生成 Sulphostin
  参考文献：
  名称：

  Sulphostin，一种二肽基肽酶IV抑制剂的大规模合成开发。

  摘要：

  为研究二肽基肽酶IV抑制剂Sostostin的体内研究进展，对其大规模合成方法进行了研究。通过分步结晶简化了（3 S，RS P）-1-氨基（磺氨基）次膦酰基-3-苄氧基羰基氨基-2-哌啶酮一的旋光拆分，这是先前方法中最困难的步骤。使用2摩尔当量的（1 S，2 R）-（+）-2-氨基-1,2-二苯基乙醇进行光学拆分，得到所需的非对映异构体15难溶性盐，收率高。在本合成方法中，不需要使用柱色谱法纯化，在低温下反应以及使用卤代烷烃溶剂进行处理。新方法的总产率为4.6％，与以前报道的方法相比，提高了约2倍。

  DOI：

  10.1021/op058000c

文献信息

• First Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Sulphostin, a Novel Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV
  作者：Masatoshi Abe、Tetsuo Akiyama、Hikaru Nakamura、Fukiko Kojima、Shigeko Harada、Yasuhiko Muraoka

  DOI：10.1021/np030491b

  日期：2004.6.1

  inhibitor, was isolated from the culture broth of Streptomyces sp. MK251-43F3. Determination of the absolute configurations of two asymmetric atoms using the natural product was not achieved due to the small amount of the compound obtained. We synthesized four possible stereoisomers of sulphostin from D- or L-ornithine and compared their physicochemical and biological data to naturally isolated sulphostin

  从链霉菌属菌种的培养液中分离出一种新型的二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂Sulphostin。MK251-43F3。由于获得的化合物量少，因此无法使用天然产物确定两个不对称原子的绝对构型。我们从D-或L-鸟氨酸合成了四种可能的硫磺汀立体异构体，并将其理化和生物学数据与天然分离的硫磺汀进行了比较。结果，通过X射线晶体学测定，C-3的绝对构型和硫磺汀的磷原子分别为S和R。合成的硫磺汀及其C-3差向异构体对DPP-IV具有很强的抑制活性，IC50值分别为6.0 ng / mL和8.9 ng / mL。因此看来，磷原子的构型主要负责该活性。相反，C-3的构型似乎不影响活动。
• SULPHOSTIN ANALOGUES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SULPHOSTIN AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP1184388B1

  公开（公告）日：2003-07-30
• EP1457494
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of a Large-Scale Synthesis of Sulphostin, a Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor
  作者：Masatoshi Abe、Masashi Nagai、Keiichiro Yamamoto、Hiroko Yamazaki、Ichiro Koga、Yoshitaka Satoh、Yasuhiko Muraoka、Shuji Kurashige、Yuh-ichiro Ichikawa

  DOI：10.1021/op058000c

  日期：2005.9.1

  For the progress of the in vivo study on sulphostin, a dipeptidyl peptidase IV inhibitor, its large-scale synthetic method was investigated. The optical resolution of (3S,RSP)-1-amino(sulfoamino)phosphinyl-3-benzyloxycarbonylamino-2-piperidin-one, which was the most difficult step in the previous method, was simplified by using fractional crystallization. The use of 2 mol equiv of (1S,2R)-(+)-2-amino-1

  为研究二肽基肽酶IV抑制剂Sostostin的体内研究进展，对其大规模合成方法进行了研究。通过分步结晶简化了（3 S，RS P）-1-氨基（磺氨基）次膦酰基-3-苄氧基羰基氨基-2-哌啶酮一的旋光拆分，这是先前方法中最困难的步骤。使用2摩尔当量的（1 S，2 R）-（+）-2-氨基-1,2-二苯基乙醇进行光学拆分，得到所需的非对映异构体15难溶性盐，收率高。在本合成方法中，不需要使用柱色谱法纯化，在低温下反应以及使用卤代烷烃溶剂进行处理。新方法的总产率为4.6％，与以前报道的方法相比，提高了约2倍。