ethyl (2E)-3-[2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2E)-3-[2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]acrylate
• 英文别名: ethyl (2E)-3-[2-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]acrylate；ethyl (E)-3-[2-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₁H₂₁ClF₃NO₅
• 分子量: 459.85
• InChiKey: BAGIFRISTZYYPG-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2E)-3-[2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]acrylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2E)-3-[2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]-N-(pentylsulfonyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  作为新的，有效的和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的吡啶氧基苯-酰基磺酰胺的结构-活性关系和关键结构特征

  摘要：

  在我们寻找一类新型的非TZD，非羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂时，我们探索了替代亲脂性模板来取代以前报道的激动剂1的苄基吡唑核心。在衍生自以前的内部PPARγ配体的芳基丙酸中引入戊磺酰胺基团成功地鉴定了2-吡啶氧基苯-酰基磺酰胺2作为前导化合物。化合物2的对接研究有人建议将对位于中央苯环的取代基并入，以有效填充PPARγ配体结合结构域（LBD）的Y形腔。该策略导致PPARγ活性的显着改善。进一步优化以平衡体外活性和代谢稳定性可以发现有效，选择性和口服有效的PPARγ激动剂8f。结构与活性的关系研究以及对8f与PPARγ-LBD结合模式的详细分析揭示了该系列配体的基本结构特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.036
• 作为产物：
  描述：

  2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl (2E)-3-[2-([3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy)-4-(3-methoxypropoxy)phenyl]acrylate
  参考文献：
  名称：

  作为新的，有效的和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂的吡啶氧基苯-酰基磺酰胺的结构-活性关系和关键结构特征

  摘要：

  在我们寻找一类新型的非TZD，非羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂时，我们探索了替代亲脂性模板来取代以前报道的激动剂1的苄基吡唑核心。在衍生自以前的内部PPARγ配体的芳基丙酸中引入戊磺酰胺基团成功地鉴定了2-吡啶氧基苯-酰基磺酰胺2作为前导化合物。化合物2的对接研究有人建议将对位于中央苯环的取代基并入，以有效填充PPARγ配体结合结构域（LBD）的Y形腔。该策略导致PPARγ活性的显着改善。进一步优化以平衡体外活性和代谢稳定性可以发现有效，选择性和口服有效的PPARγ激动剂8f。结构与活性的关系研究以及对8f与PPARγ-LBD结合模式的详细分析揭示了该系列配体的基本结构特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.036

文献信息

• Therapeutic agent for diabetes
  申请人：Abe Hidenori

  公开号：US20090270631A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, which is associated with a fewer side effects such as body weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy and the like, and which contains a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的药剂，其具有较少的副作用，例如体重增加、脂肪细胞积聚、心脏肥大等，并且包含以下式子所表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐或前药。
• Therapeutic Agent for Diabetes
  申请人：Abe Hidenori

  公开号：US20080009530A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, which is associated with a ferwer side effects such as body weight gain, adipocyte accumulation, cardiac hypertrophy and the like, and which contains a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明提供一种用于预防或治疗糖尿病的药剂，其与体重增加、脂肪细胞积累、心肌肥大等副作用相关，其中包含一种由以下式表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐或前药。
• WO2007/18314
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure–activity relationships and key structural feature of pyridyloxybenzene-acylsulfonamides as new, potent, and selective peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ Agonists
  作者：Kentaro Rikimaru、Takeshi Wakabayashi、Hidenori Abe、Taisuke Tawaraishi、Hiroshi Imoto、Jinichi Yonemori、Hideki Hirose、Katsuhito Murase、Takanori Matsuo、Mitsuharu Matsumoto、Chisako Nomura、Hiroko Tsuge、Naoto Arimura、Kazutoshi Kawakami、Junichi Sakamoto、Miyuki Funami、Clifford D. Mol、Gyorgy P. Snell、Kenneth A. Bragstad、Bi-Ching Sang、Douglas R. Dougan、Toshimasa Tanaka、Nozomi Katayama、Yoshiaki Horiguchi、Yu Momose

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.036

  日期：2012.5

  cavity of the PPARγ ligand-binding domain (LBD). This strategy led to significant improvement of PPARγ activity. Further optimization to balance in vitro activity and metabolic stability allowed the discovery of the potent, selective and orally efficacious PPARγ agonist 8f. Structure-activity relationship study as well as detailed analysis of the binding mode of 8f to the PPARγ-LBD revealed the essential

  在我们寻找一类新型的非TZD，非羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激动剂时，我们探索了替代亲脂性模板来取代以前报道的激动剂1的苄基吡唑核心。在衍生自以前的内部PPARγ配体的芳基丙酸中引入戊磺酰胺基团成功地鉴定了2-吡啶氧基苯-酰基磺酰胺2作为前导化合物。化合物2的对接研究有人建议将对位于中央苯环的取代基并入，以有效填充PPARγ配体结合结构域（LBD）的Y形腔。该策略导致PPARγ活性的显着改善。进一步优化以平衡体外活性和代谢稳定性可以发现有效，选择性和口服有效的PPARγ激动剂8f。结构与活性的关系研究以及对8f与PPARγ-LBD结合模式的详细分析揭示了该系列配体的基本结构特征。