(8S,11R,13S,14S,17S)-17-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)-11-(4-(1,1-dioxidothiomorpholino)phenyl)-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,11R,13S,14S,17S)-17-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)-11-(4-(1,1-dioxidothiomorpholino)phenyl)-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 英文别名: (8S,11R,13S,14S,17S)-17-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-11-[4-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)phenyl]-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 化学式: C₃₄H₄₃NO₄S
• 分子量: 561.786
• InChiKey: BAGIAISUVXSZAB-GAXVQCDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-缩酮 在 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 双氧水 、 六氟丙酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 正己烷 、 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.54h， 生成 (8S,11R,13S,14S,17S)-17-(3,3-dimethylbut-1-yn-1-yl)-11-(4-(1,1-dioxidothiomorpholino)phenyl)-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现强效和选择性的类固醇糖皮质激素受体拮抗剂（ORIC-101）

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00743

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017112902A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和高皮质醇血症的组合物和方法。本文提供了替代类固醇衍生物化合物和包含该类化合物的药物组合物。所述化合物和组合物对于抑制糖皮质激素受体是有用的。此外，所述化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇血症是有用的。
• Inhibitors of glucocorticoid receptor
  申请人：ORIC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11124537B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本发明一般涉及治疗癌症和皮质醇过多症的组合物和方法。本发明提供了取代的类固醇衍生物化合物和包含所述化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用于抑制糖皮质激素受体。此外，所述化合物和组合物还可用于治疗癌症和皮质醇过多症。
• INHIBITORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR
  申请人：ORIC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210017220A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating cancer and hypercortisolism. Provided herein are substituted steroidal derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition of glucocorticoid receptors. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.
• Discovery of a Potent and Selective Steroidal Glucocorticoid Receptor Antagonist (ORIC-101)
  作者：Yosup Rew、Xiaohui Du、John Eksterowicz、Haiying Zhou、Nadine Jahchan、Liusheng Zhu、Xuelei Yan、Hiroyuki Kawai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina、Tom Huang、Chelsea Chen、Tatiana Zavorotinskaya、Dena Sutimantanapi、Joanna Waszczuk、Erica Jackson、Elizabeth Huang、Qiuping Ye、Valeria R. Fantin、Daqing Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00743

  日期：2018.9.13

  glucocorticoid receptor (GR) has been linked to therapy resistance across a wide range of cancer types. Preclinical data suggest that antagonists of this nuclear receptor may enhance the activity of anticancer therapy. The first-generation GR antagonist mifepristone is currently undergoing clinical evaluation in various oncology settings. Structure-based modification of mifepristone led to the discovery of ORIC-101

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。