(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2,3-Dihydro-indol-1-yl)-8-methylsulfanyl-purin-9-yl]-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2,3-Dihydro-indol-1-yl)-8-methylsulfanyl-purin-9-yl]-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2,3-dihydroindol-1-yl)-8-methylsulfanylpurin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₄S
• 分子量: 415.473
• InChiKey: BFPPANACQDMKFZ-SCFUHWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-8-methylthio-9-(2,3,5-tris-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 potassium tert-butylate 、 四乙基氟化铵水合物 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2,3-Dihydro-indol-1-yl)-8-methylsulfanyl-purin-9-yl]-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。4. 6,8-二取代的嘌呤核苷衍生物。合成，构象和酶抑制。

  摘要：

  合成了6,8-二取代的嘌呤核苷，并作为腺苷激酶抑制剂（AKI）进行了评估。开发了一种方法，该方法利用芳基氨基阴离子的碱金属盐选择性取代芳基胺取代C6和C8处的卤素。发现区域选择性是抗衡离子依赖性的。钾盐和钠盐选择性地添加到6-氯-8-碘-9-（2,3,5-三-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-d-呋喃呋喃糖基）uri（7a）的C6中，而锂盐添加到C6和C8职位。可以通过采用以下方法制备不同的6,8-双芳基-N，N'-二基嘌呤核苷，例如8-苯胺-N-基-6-吲哚啉-N-基-9-（β-d-呋喃呋喃糖基）嘌呤不同芳基氨基阴离子的钾盐和锂盐的逐步反应，然后由氟离子诱导的甲硅烷基化。通过C8锂化化学或钯交叉偶联反应来制备其他C8取代的化合物。这些化合物中有几种是有效的AKI（例如10b，AK IC（50）= 0.019 microM），并且比以前基于嘌呤的最佳AKI 5'-deoxy-5'-aminoadenosine（AK

  DOI：

  10.1021/jm048968j