4-(furan-3-yl)-5-methyl-8-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5,8-dihydropyrrolo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(furan-3-yl)-5-methyl-8-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5,8-dihydropyrrolo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-[12-(furan-3-yl)-3-methyl-3,7,9,11-tetrazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(12),2(6),4,8,10-pentaen-7-yl]oxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₃₉H₃₀N₄O₈
• 分子量: 682.689
• InChiKey: BIORYOAXAASOFY-YBAUYUGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(furan-3-yl)-5-methyl-8-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5,8-dihydropyrrolo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到4-(furan-3-yl)-5-methyl-8-(β-D-ribofuranosyl)-5,8-dihydropyrrolo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并和呋喃融合的7-脱氮嘌呤核糖核苷的合成及细胞毒和抗病毒谱分析

  摘要：

  合成了三个系列的吡咯并与呋喃融合的7-脱氮嘌呤核糖核苷，并筛选了其抑制细胞生长和抗病毒活性。合成基于杂芳基-叠氮基嘧啶的杂环化反应形成三环杂环碱基，然后通过交叉偶联反应或亲核取代进行糖基化和最终衍生。发现吡咯并[2'，3'：4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶和呋喃[2'，3'：4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶核糖核苷是有效的细胞抑制剂，而同位吡咯并[3'，2'，4,5]吡咯并[2,3- d]嘧啶核苷是无活性的。最具活性的是甲基，甲氧基和甲基硫烷基衍生物，发挥亚微摩尔的细胞抑制作用，并对癌细胞具有良好的选择性。我们已经表明，核苷被细胞内磷酸化激活，并且核苷酸被掺入RNA和DNA中，从而引起DNA损伤。它们代表了抗肿瘤药物临床前开发的一种新的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01258
• 作为产物：
  描述：

  2-碘-1-甲基-吡咯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 1,4-二溴苯 、 bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl)zinc, lithium chloride, magnesium chloride complex 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.83h， 生成 4-(furan-3-yl)-5-methyl-8-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-5,8-dihydropyrrolo[2',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并和呋喃融合的7-脱氮嘌呤核糖核苷的合成及细胞毒和抗病毒谱分析

  摘要：

  合成了三个系列的吡咯并与呋喃融合的7-脱氮嘌呤核糖核苷，并筛选了其抑制细胞生长和抗病毒活性。合成基于杂芳基-叠氮基嘧啶的杂环化反应形成三环杂环碱基，然后通过交叉偶联反应或亲核取代进行糖基化和最终衍生。发现吡咯并[2'，3'：4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶和呋喃[2'，3'：4,5]吡咯并[2,3- d ]嘧啶核糖核苷是有效的细胞抑制剂，而同位吡咯并[3'，2'，4,5]吡咯并[2,3- d]嘧啶核苷是无活性的。最具活性的是甲基，甲氧基和甲基硫烷基衍生物，发挥亚微摩尔的细胞抑制作用，并对癌细胞具有良好的选择性。我们已经表明，核苷被细胞内磷酸化激活，并且核苷酸被掺入RNA和DNA中，从而引起DNA损伤。它们代表了抗肿瘤药物临床前开发的一种新的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01258

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETEROPENTADIENO-PYRROLOPYRIMIDINE RIBONUCLEOSIDES FOR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] RIBONUCLÉOSIDES HÉTÉROPENTADIÉNO-PYRROLOPYRIMIDINIQUES SUBSTITUÉS À USAGE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR V V I

  公开号：WO2018024265A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Substituted heteropentadieno-pyrrolopyrimidine ribonucleosides of general formula (I), where R is selected from the group comprising furan-2-yl, furan-3-yl, benzofuran-2-yl, methylsulfanyl, methoxy, amino, dimethylamino, methyl or chloro, and pharmaceutically acceptable salt thereof, their optical isomers and mixtures of such optical isomers. Compounds according to the invention show strong cytostatic and cytotoxic effects on cell lines in a wide variety of diseases including tumors of various histogenic origin.

  通式(I)的异戊二烯基吡咯嘧啶核苷衍生物，其中R选自包括呋喃-2-基、呋喃-3-基、苯并呋喃-2-基、甲硫基、甲氧基、氨基、二甲胺基、甲基或氯的基团，以及其药用可接受的盐、其光学异构体和其光学异构体混合物。根据本发明的化合物在多种疾病的细胞系中显示出强烈的细胞静止和细胞毒作用，包括各种组织起源的肿瘤。
• Substituted heteropentadieno-pyrrolopyrimidine ribonucleosides for therapeutic use
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE AV CR, V.V.I.

  公开号：US10730905B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  Substituted heteropentadieno-pyrrolopyrimidine ribonucleosides of general formula I, where R is selected from the group comprising furan-2-yl, furan-3-yl, benzofuran-2-yl, methylsulfanyl, methoxy, amino, dimethylamino, methyl or chloro, and pharmaceutically acceptable salt thereof, their optical isomers and mixtures of such optical isomers.

  通式 I 的取代杂戊二烯基吡咯并嘧啶核糖核苷，其中 R 选自包括呋喃-2-基、呋喃-3-基、苯并呋喃-2-基、甲硫基、甲氧基、氨基、二甲基氨基、甲基或氯在内的组，以及它们的药学上可接受的盐、它们的光学异构体和这些光学异构体的混合物。
• SUBSTITUTED HETEROPENTADIENO-PYRROLOPYRIMIDINE RIBONUCLEOSIDES FOR THERAPEUTIC USE
  申请人：Ustav Organicke Chemie a Biochemie AV CR, v.v.i.

  公开号：EP3494122A1

  公开（公告）日：2019-06-12