赖氨加压素 | 50-57-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 赖氨加压素
• 中文别名: 醋酸赖加压素；赖氨酸加压素(LYSPRESSIN)；醋酸赖氨酸加压素；赖加压素；醋酸赖氨酸加压素LYSIPRESSINACETATE；醋酸加压素；赖氨酸加压素
• 英文名称: lyspressin
• 英文别名: vasopressin；lysine vasopressin；[Lys⁸]-vasopressin；lypressin；(2S)-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-benzyl-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 50-57-7
• 化学式: C₄₆H₆₅N₁₃O₁₂S₂
• 分子量: 1056.23
• InChiKey: BJFIDCADFRDPIO-DZCXQCEKSA-N

物化性质

• 沸点：
  1610.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1080 (rough estimate)
• 稳定性/保质期：
  本品是哺乳动物如猪等脑下垂体后叶分泌的一种激素，由下丘脑的视丘核产生并通过轴突运输到垂体后叶，再由后叶分泌出来。它是一种含有九个氨基酸残基的活性肽，由于其中两个半胱氨酸通过二硫键相连而作为一个胱氨酸（Cys-Cys）计数，因此又称为八肽。除从垂体后叶提取外，也可以人工合成。这种激素具有抗利尿和升血压的作用，因此也被称为抗利尿激素或加压素。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.9
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  476
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R20
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

加压素的主要生理功能是调节细胞外液容量，促进肾小管对水分的重吸收，收缩血管和引起血压增高。分泌不足会导致多尿、失水和狂渴等症状。赖氨酸加压素（醋酸赖加压素）是加压素的合成衍生物，其抗利尿和血管收缩作用较为温和，可用于医药合成中间体。

应用

在临床研究中，直接刺激促皮质细胞的主要药物包括精氨酸加压素、拉氨酸加压素以及羊和人促肾上腺皮质激素释放激素。然而，精氨酸加压素和赖氨酸加压素（醋酸赖加压素）更为常用。尽管二精氨酸加压素的药效较强且耐受性较好，但往往无法达到胰岛素试验所需的兴奋状态。研究显示，羊及人促肾上腺皮质激素释放激素与赖氨酸加压素（醋酸赖加压素）静脉联合使用可以有效而安全地评估垂体储备功能；但在老年及高血压患者中应慎用。

生物活性

Lysipressin 是从猪身上发现的一种抗利尿激素，能诱发兔膀胱平滑肌的收缩，并激活腺苷酸环化酶。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC） ≥98.0%
• 单杂含量 ≤1.0%
• 醋酸根含量 5.0%～12.0%
• 水分含量 ≤10.0%
• 肽含量 ≥80.0%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 8,13-dioxatricyclo[12.4.0.0²,⁷]octadeca-1(14),2(7),3,5,15,17-hexaen-10-yne-4-carboxylate 、 赖氨加压素 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  衍生自2,2'-二羟基-1,1'-联芳基的炔烃；叠氮化物的合成和无铜环加成

  摘要：

  由2,2'-二羟基-联芳基制备了一系列应变炔烃。X射线晶体学表征了其中几个，揭示了应变C（sp）–C（sp）–C（sp 3）键角在163–167°范围内。它们与叠氮化物的环加成反应在没有催化剂的情况下进行。这些试剂的功能化版本在材料合成和生物结合方面具有潜在的应用。

  DOI：

  10.1039/c7ob00991g

文献信息

• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• [EN] BINDING-SITE MODIFIED LECTINS AND USES THEREOF<br/>[FR] LECTINES DE SITE DE LIAISON MODIFIÉES ET USAGE CORRESPONDANT
  申请人：SMARTCELLS INC

  公开号：WO2010088261A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  In one aspect, the disclosure provides cross-linked materials that include multivalent lectins with at least two binding sites for glucose, wherein the lectins include at least one covalently linked affinity ligand which is capable of competing with glucose for binding with at least one of said binding sites; and conjugates that include two or more separate affinity ligands bound to a conjugate framework, wherein the two or more affinity ligands compete with glucose for binding with the lectins at said binding sites and wherein conjugates are cross-linked within the material as a result of non-covalent interactions between lectins and affinity ligands on different conjugates. These materials are designed to release amounts of conjugate in response to desired concentrations of glucose. Depending on the end application, in various embodiments, the conjugates may also include a drug and/or a detectable label.

  在一个方面，该公开提供了包括多价凝集素的交联材料，其中该多价凝集素具有至少两个葡萄糖结合位点，其中该凝集素包括至少一个与亲和配体共价连接的亲和配体，该亲和配体能够与至少一个所述结合位点中的葡萄糖竞争结合；以及包括绑定到共轭框架的两个或更多个独立亲和配体的共轭物，其中这两个或更多个亲和配体与葡萄糖在所述结合位点上与凝集素竞争结合，其中由于不同共轭物上的凝集素和亲和配体之间的非共价相互作用，共轭物在材料内交联。这些材料旨在根据所需葡萄糖浓度释放共轭物的量。根据最终应用，在各种实施例中，共轭物还可以包括药物和/或可检测标记。
• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• TRANSMUCOSAL DELIVERY OF PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCES
  申请人：JON Sangyong

  公开号：US20070292387A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Provided is a conjugate including a pharmacologically active substance covalently bound to chitosan or its derivative and a method for transmucosal delivery of a pharmacologically active substance using the same. Specifically, a conjugate includes a pharmacologically active substance covalently bound via a linker to chitosan; and a pharmaceutical composition for transmucosal administration of a drug includes the aforementioned conjugate and a pharmaceutically acceptable carrier. Further provided is a method for in vivo delivery of a pharmacologically active substance via a transmucosal route, by covalent binding of the active substance with chitosan or its derivative via a linker. The conjugate in accordance with the present invention exhibits excellent absorption rate and biocompatibility in biological mucous membranes, particularly mucous membranes of the alimentary canal (especially the gastrointestinal tract), in vivo degradability, and superior bioavailability even with oral administration, thus enabling treatment of diseases via oral administration of a drug.

  提供的是一个包括药理活性物质与壳聚糖或其衍生物共价结合的共轭物，以及使用该共轭物进行药理活性物质经粘膜途径传递的方法。具体来说，该共轭物包括通过连接剂与壳聚糖共价结合的药理活性物质；以及用于经粘膜途径给药的药物组合物包括上述共轭物和药学上可接受的载体。此外，提供了一种通过药理活性物质与壳聚糖或其衍生物通过连接剂共价结合的方式，经粘膜途径在体内传递药理活性物质的方法。根据本发明的共轭物在生物粘膜，特别是消化道（尤其是胃肠道）的粘膜中表现出优异的吸收速率和生物相容性，在体内可降解性，以及即使口服也具有优越的生物利用度，从而使得通过口服给药治疗疾病成为可能。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。