赖氨匹林 | 62952-06-1

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 赖氨匹林
• 中文别名: 阿司匹林赖氨酸；赖氨酸乙酰水杨酸；赖氨酸阿司匹林
• 英文名称: lysine Acetylsalicylate
• 英文别名: 2-acetyloxybenzoate;(5-amino-1-carboxypentyl)azanium
• CAS: 62952-06-1
• 化学式: C₆H₁₄N₂O₂*C₉H₈O₄
• 分子量: 326.349
• InChiKey: JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156°C
• 沸点：
  464.39°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1829 (rough estimate)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.21
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

赖氨匹林又叫赖氨酸阿司匹林，是由阿司匹林和赖氨酸组成的复盐。它能抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛及抗炎作用。其主要特点包括可供肌肉注射，避免口服阿司匹林时产生的胃肠刺激，且毒性较低，使用较为安全，特别适合儿童使用。

本品的镇痛作用介于口服解热镇痛药和麻醉性镇痛药之间，静脉给药的镇痛效果比口服阿司匹林等剂量强4～5倍，起效迅速。因此可以部分替代麻醉性镇痛药。肌肉注射后血药浓度可维持36～120分钟；静脉注射后血浆浓度约为口服的1.8倍，并立即代谢为水杨酸，其浓度迅速上升。

适应证

用于缓解轻中度疼痛及多种原因引起的发热，并可用于类风湿关节炎、骨关节炎等症状的缓解。

注意事项

• 交叉过敏反应：对某一种水杨酸类药物或非甾体抗炎药过敏时，也可能对另一种水杨酸类药过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。

  • 慎用情况：
    • 哮喘及其他过敏性反应
    • 溃疡病或腐蚀性胃炎
    • 葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷者
    • 痛风（本品可能影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸潴留）
    • 肝功能减退可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向；肝功能不全或肝硬化患者易出现肾脏不良反应
    • 心功能不全或高血压，大量应用可能引起心力衰竭或肺水肿

• 长期大剂量用药应定期检查血细胞比容、肝功能及水杨酸含量。

• 小儿患者，尤其是有发热及脱水者，易出现毒性反应。急性发热疾病（如流感和水症），特别是儿童使用本品时可能会发生Reye综合征，因此不推荐使用。

不良反应

• 一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期或大剂量用药（治疗风湿热）时，尤其是当药物血浓度大于200 μg/ml时易出现不良反应。血药浓度越高，不良反应越明显。

  • 常见胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等

  • 中枢神经系统：可逆性耳鸣、听力下降

  • 变态反应：哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重时可能致死（称为阿司匹林哮喘）。有的是阿司匹林哮喘和甲氨蝶呤同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，增加其毒性反应。

  • 其他不良反应：包括消化性溃疡、出血等

用途

主要用于治疗多种原因引起的发热及疼痛，是目前较为理想的解热镇痛抗炎药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-赖氨酸 、 阿司匹林 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以92.4%的产率得到赖氨匹林
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING A SALT OF ACETYLSALICYLIC ACID AND A BASIC AMINO ACID

  摘要：

  一种制备乙酰水杨酸和基本氨基酸盐的方法。在常压下，将乙酰水杨酸溶液和所述基本氨基酸溶液在温度低于或等于30°C的条件下混合在反应器中。通过同时逐渐将乙酰水杨酸和基本氨基酸以等摩尔量引入反应器中，形成混合物。

  公开号：

  US20170081270A1

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND OTHER DISEASE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20180193486A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, or cancer. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗自身免疫疾病、炎症性疾病或癌症的方法。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] DERIVATIVES COMPRISING STEROLS AND/OR STANOLS AND SPECIFIC CLASSES OF ANTI-INFLAMMATORY AGENTS AND USE THEREOF IN TREATING OR PREVENTING CARDIOVASCULAR DISEASE<br/>[FR] DERIVES COMPRENANT DES STEROLS ET/OU DES STANOLS ET DES CLASSES SPECIFIQUES D'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES, ET UTILISATION DESDITS DERIVES POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES
  申请人：FORBES MEDI TECH INC

  公开号：WO2004029068A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention provides, in one aspect, novel derivatives comprising sterols and/or stanols and an NSAID selected from salicylic acids and arylalkanoic acids, including salts of these derivatives, and having one or more of the following formulae: a) R2-(CH2)n-CO-OR b) R2-R c) R2-CO-CO-OR d) formula (I), wherein R is a sterol or stanol moiety, R2 is derived from a salicylic acid or an arylalkanoic acid and n=1-5. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more of these novel derivatives and methods of treating or preventing cardiovascular disease and its underlying conditions including, without limitation, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, hypertension, thrombosis, coronary artery disease, and for treating and reducing inflammation including coronary plaque inflammation, bacterial-induced inflammation, viral induced inflammation and inflammation associated with acute pain and surgical procedures which comprises administering to an animal, particularly a human, a non-toxic and therapeutically effective amount of one or more of these compounds or a biologically acceptable salt thereof.

  本发明一方面提供了新颖的衍生物，包括甾醇和/或甾烷醇以及从水杨酸和芳烷酸中选择的非甾体抗炎药（NSAID），包括这些衍生物的盐，并具有以下一种或多种公式：a) R2-(CH2)n-CO-OR b) R2-R c) R2-CO-CO-OR d) 公式 (I)，其中R是甾醇或甾烷醇部分，R2来自水杨酸或芳烷酸，n=1-5。还提供了包含一种或多种这些新颖衍生物的药物组合物，以及治疗或预防心血管疾病及其基础条件的方法，包括但不限于动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、高血压、血栓形成、冠心病，以及治疗和减少炎症的方法，包括冠状动脉斑块炎症、细菌诱导的炎症、病毒诱导的炎症以及与急性疼痛和手术程序相关的炎症，该方法包括向动物，尤其是人类，投予一种或多种这些化合物或其生物学可接受的盐的非毒性和治疗有效量。
• [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF LYSINE ACETYLSALICYLATE · GLYCINE PARTICLES<br/>[FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE DE PARTICULES D'ACÉTYLSALICYLATE DE LYSINE · GLYCINE
  申请人：VENTALEON GMBH

  公开号：WO2018115434A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The invention relates to a method for the production of acetylsalicylic acid lysinate, optionally lysine acetylsalicylate · glycine, comprising the following steps: a) providing a solution of acetylsalicylic acid in ethanol; b) providing an aqueous solution of lysine; c) combining the solutions of step a) and b) to form a mixture; d) optionally stirring the mixture; e) adding acetone to the mixture; f) incubating the mixture, to allow the formation of a acetylsalicylic acid lysinate product; g) isolating the acetylsalicylic acid lysinate product; wherein acetylsalicylic acid is used in excess compared to lysine and wherein no seed crystals are added to the mixture; and optionally the following further steps: h) providing a recrystallized glycine; wherein the glycine has been recrystallized with the following steps: h1) dissolving glycine in water; h2) adding acetone to the glycine solution; h3) stirring the mixture until a precipitate is obtained; i) combining the recrystallized glycine of step h) with the acetylsalicylic acid lysinate product of step g) to obtain lysine acetylsalicylate · glycine (LASAG) particles.

  本发明涉及一种生产乙酰水杨酸赖氨酸盐的方法，可选地包括赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸，包括以下步骤：a)提供乙酰水杨酸的乙醇溶液；b)提供赖氨酸的水溶液；c)将步骤a)和b)的溶液组合形成混合物；d)可选地搅拌混合物；e)向混合物中添加丙酮；f)孵化混合物，以允许形成乙酰水杨酸赖氨酸盐产品；g)隔离乙酰水杨酸赖氨酸盐产品；其中乙酰水杨酸的用量相对于赖氨酸过量，并且未向混合物中添加种子晶体；以及可选地包括以下进一步步骤：h)提供重结晶的甘氨酸；其中甘氨酸已经通过以下步骤重结晶：h1)将甘氨酸溶解在水中；h2)向甘氨酸溶液中添加丙酮；h3)搅拌混合物直到获得沉淀；i)将步骤h)的重结晶甘氨酸与步骤g)的乙酰水杨酸赖氨酸盐产品结合以获得赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸(LASAG)颗粒。