(R)-methyl 3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-methyl 3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate
• 英文别名: (R)-3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butyric acid methyl ester；methyl (R)-3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate；methyl (3R)-3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 249.097
• InChiKey: BKTSPYPORGPMQE-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate 在 甲酸 、 4-异丙基甲苯 、 palladium on activated charcoal 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 potassium tert-butylate 、 水 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 5.0~75.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 121.0h， 生成 tert-butyl 4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND WITH AKT KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE AKT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE
  [ZH] 具有AKT激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  提供具有 AKT 激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途。具体地，提供涉及通式(I)所示的化合物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其作为 AKT 激酶抑制剂在预防和/或治疗异常细胞生长如癌症的药物中的用途。通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  WO2023109540A1
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 盐酸 、 disodium hydrogenphosphate 、 lipase from Candida rugosa 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-methyl 3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选 NTQ1062 作为治疗人类肿瘤的有效和生物可利用的 Akt 抑制剂

  摘要：

  由于 Akt 在肿瘤细胞增殖、存活、代谢、转移和侵袭中的关键作用，Akt 已成为肿瘤学中令人兴奋的靶标。在这里，我们描述了一系列 ATP 竞争性 Akt 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂具有新的化学支架并表现出强大的酶活性和改善的体内药代动力学特征。值得注意的是，NTQ1062（化合物22b）在体外和体内都表现出强大的抗肿瘤功效，这是通过优化铰链结合区和连接实现的。NTQ1062的后续研究表明，它具有良好的口服药代动力学特征和对下游生物标志物的剂量依赖性药效学作用。此外，NTQ1062在 PI3K-Akt-mTOR 通路被激活的异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤功效。基于其理想的类药特性，NTQ1062目前正在I期临床试验中进行评估，用于治疗晚期实体瘤（CTR20211999）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00527

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015073739A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I), wherein R1 is as defined herein, which is useful as an intermediate in the preparation of active pharmaceutical compounds.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1如本文所定义，该方法在制备活性药物化合物中作为中间体是有用的。
• PKB抑制剂
  申请人：南京正大天晴制药有限公司

  公开号：CN112480116A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明提供了PKB抑制剂，具体地，涉及式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还提供了其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTYLPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS CYCLOPENTYLPYRIMIDINES HYDROXYLÉES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013173736A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The invention provides new processes for making and purifying hydroxylated cyclopenta[d]pyrimidine compounds, which are useful for the treatment of diseases such as cancer as AKT protein kinase inhibitors, including the compound (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  这项发明提供了制备和纯化羟基化环戊[ｄ]嘧啶化合物的新工艺，这些化合物可用于治疗癌症等疾病作为AKT蛋白激酶抑制剂，包括化合物(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[ｄ]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙氨基)丙酮。
• [EN] PROCESS FOR MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTYLPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS DE CYCLOPENTYLPYRIMIDINE HYDROXYLÉE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013173768A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The invention provides processes for preparing a compound of formula I and salts thereof, wherein R1 is defined herein, and compounds and intermediates of said formula.

  本发明提供了制备式I化合物及其盐的工艺，其中R1在此被定义，并提供了该式化合物及其中间体。
• PROCESS FOR MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTYLPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150152067A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides processes for preparing a compound of formula I and salts thereof, wherein R 1 is defined herein, and compounds and intermediates of said formula.

  该发明提供了制备式I化合物及其盐的方法，其中R1在此定义，以及该式的化合物和中间体。