丙酸氯倍他索 | 25122-46-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 丙酸氯倍他索
• 中文别名: 氯倍他索丙酸酯；21-氯-9α-氟-11β,17α-二羟基-16β-甲基-1,4-妊娠双烯-3,20-二酮-17-丙酸酯；特美肤；氯倍氟美松丙醋酸；17-丙酸氯倍他索
• 英文名称: clobetasol-17-propionate
• 英文别名: clobetasol propionate；[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-17-(2-chloroacetyl)-9-fluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 25122-46-7
• 化学式: C₂₅H₃₂ClFO₅
• mdl: MFCD00058499
• 分子量: 466.977
• InChiKey: CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N

物化性质

• 熔点：
  195.5-1970C
• 比旋光度：
  D +103.8° (c = 1.04 in dioxane)
• 沸点：
  569.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1653 (estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。
• 碰撞截面：
  205.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

克洛贝他索丙酸酯的代谢研究并不充分，但即使是局部给药，它也会诱导代谢酶。预测克洛贝他索丙酸酯的代谢会遵循与其他皮质类固醇相似的代谢途径，包括添加氧、氢、葡萄糖醛酸和硫酸以形成水溶性代谢物。

The metabolism of clobetasol propionate is not well studied but it does induce metabolic enzymes, even when delivered topically. The metabolism of clobetasol propionate is predicted to follow similar metabolic pathways to other corticosteroids including the addition of oxygen, hydrogen, glucuronides, and sulfates to form water soluble metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

关于丙酸克仑特罗的蛋白结合数据不易获得。皮质类固醇通常与血浆中的皮质类固醇结合球蛋白和血清白蛋白结合。

Data regarding the protein binding of clobetasol propionate are not readily available. Corticosteroids are generally bound to corticosteroid binding globulin and serum albumin in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

每天两次使用克洛贝他索泡沫可达到59±36pg/mL的Cmax，Tmax为5小时。克洛贝他索乳膏的克洛贝他索浓度从50.7±96.0pg/mL增加到56.3±104.7pg/mL。

Twice daily application of clobetasol foam leads to a Cmax of 59±36pg/mL with a Tmax of 5 hours. Clobetasol cream showed an increase in clobetasol concentrations from 50.7±96.0pg/mL to 56.3±104.7pg/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

皮质类固醇主要通过尿液排出。

Corticosteroids are eliminated predominantly in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关于丙酸克仑特索的分布体积的数据并不容易获得。

Data regarding the volume of distribution of clobetasole propionate are not readily available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于丙酸克仑特罗的清除数据并不容易获得。

Data regarding the clearance of clobetasol propionate are not readily available.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

SDS

17-丙酸氯倍他索 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Clobetasol 17-Propionate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 17-丙酸氯倍他索
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 25122-46-7
17-丙酸氯倍他索 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： 21-Chloro-9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16β-methyl-1,4-pregnadiene-3,20-
dione 17-Propionate
分子式： C25H32ClFO5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
17-丙酸氯倍他索 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 198°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 二氧六环

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氟化氢, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>3 g/kg
ipr-rat LD50:351 mg/kg
scu-rat LD50:366 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： skn-wmn 1% MOD
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TU3725000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/MOl):
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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

丙酸氯倍他索概述

丙酸氯倍他索是一种皮肤科用药，适用于外用治疗慢性湿疹、神经性皮炎、银屑病、掌跖脓疱病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮等瘙痒性和非感染性的炎症性皮肤病。

药理毒理

丙酸氯倍他索作用迅速，是目前临床应用的高效外用皮质类固醇之一。它具有较强的毛细血管收缩作用，抗炎效力为氢化可的松的112.5倍、倍他米松磷酸钠的2.3倍、氟轻松的18.7倍。全身不良反应为其3倍，但无水钠潴留作用，有促进钠、钾排泄的作用。

生物活性

丙酸氯倍他索（Clobetasol propionate，CGP9555, CCl 4725）是一种抗炎皮质类固醇，用于治疗各种皮肤疾病。

靶点

Target	Value
Glucocorticoid receptor	()

用途与性质

丙酸氯倍他索为人工合成的高效局部外用糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎、抗瘙痒和毛细血管收缩作用。

它属于肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素类药。毒性分级为中毒；急性口服毒性在大鼠和小鼠中均大于3000毫克/公斤。丙酸氯倍他索可燃，燃烧时会产生有毒的氯化物和氟化物烟雾。

物理化学性质

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 口服-大鼠 LD50: >3000 毫克/公斤
  • 口服-小鼠 LD50: >3000 毫克/公斤

储运与灭火方法

库房应保持通风、低温和干燥。灭火剂宜采用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酸氯倍他索 在 钯 作用下， 以 4,4-dichlorobutan-2-one 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 21-chloro-9α-fluoro-16β-methyl-11β,17α-dihydroxy-5β-pregnane-3,20-dione 17-propionate
  参考文献：
  名称：

  17.alpha.-Acyloxy-5.beta.-corticoids

  摘要：

  17α-酰氧基-5β-孕烷(I)和17α-酰氧基-5α-孕烷(IV)具有出色的活性分离，提供高效的局部抗炎活性，且系统副作用非常低。

  公开号：

  US04336200A1
• 作为产物：
  描述：

  在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 5,5-dibromohydantoin 、 氢氟酸 、 氢溴酸 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 丙酸氯倍他索
  参考文献：
  名称：

  一种丙酸氯倍他索的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种全新的制备丙酸氯倍他索的合成路线，采用的原料更加廉价易得，反应原料羟基化后氯化，脱去羰基保护基团，再进行五元环双键的选择性氧化及还原，酯化后环氧化六元环双键，氟化开环得丙酸氯倍他索产品。反应过程容易操作，各步骤产率都较高，所获得产物纯度也更高，有效避免了副产物的生成，降低了生产成本，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN107793462A

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。