(S)-8-(benzofuran-5-yl)-1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo[4,5-c]quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-8-(benzofuran-5-yl)-1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo[4,5-c]quinoline
• 英文别名: 8-(1-benzofuran-5-yl)-1-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]triazolo[4,5-c]quinoline
• 化学式: C₂₅H₁₇FN₄O
• 分子量: 408.435
• InChiKey: BOQSIMXXHDYDJU-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-羟基-6-溴喹啉 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-8-(benzofuran-5-yl)-1-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)-1H-[1,2,3]-triazolo[4,5-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  发现作为新型自噬诱导剂的Cdc2样激酶1（CLK1）的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  自噬诱导剂代表了用于治疗多种医学疾病的新的有前途的药物。但是，缺乏用于临床应用的安全自噬诱导剂。最近发现抑制cdc2样激酶1（CLK1）可以有效诱导自噬。不幸的是，大多数已知的CLK1抑制剂的选择性都不令人满意。在这里，我们报告发现了一系列新的包含1 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]喹啉骨架的CLK1抑制剂。其中，化合物25是最有效和最具选择性的，相对于CLK1的IC 50值为2 nM。与化合物络合CLK1的晶体结构25解决了，并且效力和化合物的激酶选择性25被解释。化合物25在体外测定中能够诱导自噬，并且在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤小鼠模型中显示出显着的保肝作用。总体而言，由于其效价和选择性，化合物25可用作未来的作用机理或自噬相关疾病治疗研究的化学探针或试剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00665

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Cdc2-Like Kinase 1 (CLK1) as a New Class of Autophagy Inducers
  作者：Qi-Zheng Sun、Gui-Feng Lin、Lin-Li Li、Xi-Ting Jin、Lu-Yi Huang、Guo Zhang、Wei Yang、Kai Chen、Rong Xiang、Chong Chen、Yu-Quan Wei、Guang-Wen Lu、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00665

  日期：2017.7.27

  represent new promising agents for the treatment of a wide range of medical illnesses. However, safe autophagy inducers for clinical applications are lacking. Inhibition of cdc2-like kinase 1 (CLK1) was recently found to efficiently induce autophagy. Unfortunately, most of the known CLK1 inhibitors have unsatisfactory selectivity. Herein, we report the discovery of a series of new CLK1 inhibitors containing

  自噬诱导剂代表了用于治疗多种医学疾病的新的有前途的药物。但是，缺乏用于临床应用的安全自噬诱导剂。最近发现抑制cdc2样激酶1（CLK1）可以有效诱导自噬。不幸的是，大多数已知的CLK1抑制剂的选择性都不令人满意。在这里，我们报告发现了一系列新的包含1 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]喹啉骨架的CLK1抑制剂。其中，化合物25是最有效和最具选择性的，相对于CLK1的IC 50值为2 nM。与化合物络合CLK1的晶体结构25解决了，并且效力和化合物的激酶选择性25被解释。化合物25在体外测定中能够诱导自噬，并且在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤小鼠模型中显示出显着的保肝作用。总体而言，由于其效价和选择性，化合物25可用作未来的作用机理或自噬相关疾病治疗研究的化学探针或试剂。