7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-(S)-carboxylic acid methyl ester hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-(S)-carboxylic acid methyl ester hydrochloride
• 英文别名: (S)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；(S)-methyl 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate hydrochloride；methyl (3S)-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 243.69
• InChiKey: BPJQKEYAFMJRCT-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.44
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-(S)-carboxylic acid methyl ester hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 98.33h， 生成 Tetrahydroisoquinoline-based macrocyclic inhibitor 18
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸基大环抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）的NS3蛋白酶已成为下一代HCV治疗的最有特色的靶标之一。四肽1和五肽2是具有中等效力的α-酮酰胺型HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂。我们设想了1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（Tic）部分可以被环化为P3封端基团。所得的大环化合物可通过其与Ala156甲基的额外接触来增强结合。大环化还可以提供肽含量较低的HCV抑制剂。从二肽5开始合成，其是通过两个氨基酸衍生物的偶联而获得的。将N-末端封端为庚-6-烯酰胺，得到6。双键的氢硼化得到醇7，大环8的前体。在Mitsunobu条件下实现了大环化（PPh（3），ADDP）。然后，将大环酸9与适当的右侧片段12、14或16结合，该片段由共同的中间体11制备。最后，α-羟酰胺的氧化提供了目标分子α-酮酰胺17、18和21。然后将末端酯加工成羧酸19和20，以及酰胺20和23。在HCV NS3蛋白酶连续测定中测试了抑制剂17-23。

  DOI：

  10.1021/jm050520a
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二碘-L-酪氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-(S)-carboxylic acid methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND USES THEREOF

  摘要：

  本公开提供了能够延长寿命的化合物和组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  US20190367488A1

文献信息

• 2-Acyl-3-carboxyl-tetrahydroisoquinoline Derivatives: Mixed-Type PTP1B Inhibitors without PPARγ Activation
  作者：Ko Morishita、Yoshimichi Shoji、Masaki Fukui、Yuma Ito、Tatsuya Kitao、Shin-ichiro Ozawa、Shuichi Hirono、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.c18-00571

  日期：2018.12.1

  oquinoline derivatives were synthesized and biologically evaluated. Among them, (S)-2-(E)-3-furan-2-ylacryloyl}-7-[(2E,4E)-5-(2,4,6-trifluorophenyl)penta-2,4-dienyloxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (compound 17u) was identified as a potent protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitor without peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ activation: PTP1B inhibition IC50=0

  合成了一系列新颖的2-酰基-3-羧基-四氢异喹啉衍生物，并对其进行了生物学评估。其中，（S）-2-（（E）-3-呋喃-2-基丙烯酰基）-7-[（2E，4E）-5-（2,4,6-三氟苯基）戊-2,4-二烯氧基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（化合物17u）被确定为有效的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂，无过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ激活：PTP1B抑制作用IC50 = 0.19 µM，PPARγEC50> 10 µM。化合物17u对PTP1B表现出混合型抑制作用，这种抑制模式通过计算配体对接到PTP1B的催化位点和变构位点而得以合理化。化合物17u在大鼠中也表现出较高的口服吸收，剂量为10 mg / kg（每os（口服），Cmax = 4.67 µM），在以db的最终给药后24小时进行的口服葡萄糖耐量试验中，在30 mg / kg / d（po）下连续4周显着
• Identification of human T2R receptors that respond to bitter compounds that elicit the bitter taste in compositions, and the use thereof in assays to identify compounds that inhibit (block) bitter taste in compositions and use thereof
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US09247759B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  The present invention relates to the discovery that specific human taste receptors in the T2R taste receptor family respond to particular bitter compounds present in, e.g., coffee. Also, the invention relates to the discovery of specific compounds and compositions containing that function as bitter taste blockers and the use thereof as bitter taste blockers or flavor modulators in, e.g., coffee and coffee flavored foods, beverages and medicaments. Also, the present invention relates to the discovery of a compound that antagonizes numerous different human T2Rs and the use thereof in assays and as a bitter taste blocker in compositions for ingestion by humans and animals.

  本发明涉及发现，T2R味觉受体家族中的特定人类味觉受体对存在于咖啡等物质中的特定苦味化合物产生反应。此外，本发明涉及发现特定化合物和含有该化合物的组合物，其作为苦味阻断剂的功能，以及将其用作苦味阻断剂或调味剂，例如在咖啡和咖啡味食品、饮料和药品中。此外，本发明涉及发现一种对多种不同人类T2R产生拮抗作用的化合物，以及将其用于检测中和作为人类和动物摄入的组合物中的苦味阻断剂。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES
  申请人：Senomyx, Inc.

  公开号：US20150223503A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formula (I): or a salt or oxide thereof, wherein Alk, M 1 , M 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and n are as described herein. The present invention also relates to compounds of formula (I) and composition comprising a compound of formula (I). Also disclosed is a method of altering or improving the taste of a composition that includes adding to the composition at least one compound of formula (I), in an amount effective to obtain a modified composition having altered or improved taste relative to an otherwise identical composition lacking said compound.

  本发明涉及用于制备化合物的过程和中间体的方法的中间体，其化学式为（I）：或其盐或氧化物，其中Alk，M1，M2，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和n如本文所述。本发明还涉及化合物的化学式（I）以及包含化合物的组合物（I）。还公开了一种改变或改进组合物口味的方法，该方法包括向组合物中添加至少一种化学式（I）的化合物，添加量有效以获得相对于缺少该化合物的相同组合物具有改变或改进口味的改良组合物。
• Oxadiazoanthracene compounds for the treatment of diabetes
  申请人：TransTech Pharma, LLC

  公开号：US09120813B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  The present invention provides methods of use of oxadiazoanthracene derivatives of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, C, R, R1, R2, R3, R4 and R5 are as herein described, and wherein said methods of use include uses for the treatment of disorders and diseases, such as diabetes.

  本发明提供了一种使用氧二氮杂蒽衍生物（I）及其药用可接受盐的方法，其中A、B、C、R、R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，并且所述使用方法包括用于治疗疾病和疾病，如糖尿病。
• Neurotrophic tetrahydroisoquinolines and tetrahydrothienopyridines, and related compositions and methods
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：US06323215B1

  公开（公告）日：2001-11-27

  This invention provides compounds having the following general structure: This invention also provides pharmaceutical compositions comprising same and methods of using these compositions to treat and prevent disorders characterized by neuronal damage.

  这项发明提供了具有以下一般结构的化合物：此外，该发明还提供了包含这些化合物的制药组合物以及使用这些组合物治疗和预防神经元损伤性疾病的方法。