β-dihydroartemisininglucuronide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: β-dihydroartemisininglucuronide
• 英文别名: β-dihydroartemisinin β-glucuronide；1-(dihydroartemisinin-12β-yl)-β-D-glucopyranuronic acid；Dihydroartemisinin glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₃₂O₁₁
• 分子量: 460.478
• InChiKey: ZPXMEOGHWWIMAF-YQWWANEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 氢氧化钾 、 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 β-dihydroartemisininglucuronide
  参考文献：
  名称：

  蒿乙醚羟基化代谢物葡糖苷酸的合成、表征和抗疟活性。

  摘要：

  在保留其内过氧化物部分的大鼠肝微粒体中，β-蒿甲醚 (1) 的羟基化代谢物 (log P 2.6-2.7) 显示出与母体药物蒿甲醚相当的体外抗疟活性 (log P = 3.89)。寻找更适合静脉内使用的青蒿素类似物 (7) 导致合成了蒿乙醚 I 相羟基化代谢物的葡糖苷酸结合物，发现其具有良好的水溶性，但仍保持适度的亲脂性（log P = 0.6-1.8 ）。虽然在葡萄糖醛酸苷、I 相代谢物和母体化合物的 log P 值之间观察到很强的相关性，但发现 9 β-羟基蒿甲醚葡萄糖醛酸苷 (26) 是最活跃和极性最强的 (log P = 0.61)的葡萄糖醛酸。而体外抗疟活性为 26 (IC50 = 89.

  DOI：

  10.1021/jm00011a011

文献信息

• Synthesis, Characterization, and Antimalarial Activity of the Glucuronides of the Hydroxylated Metabolites of Arteether
  作者：Kumar Ramu、John K. Baker

  DOI：10.1021/jm00011a011

  日期：1995.5

  The hydroxylated metabolites (log P 2.6-2.7) of beta-arteether (1) in rat liver microsomes that retain their endoperoxide moiety showed comparable in vitro antimalarial activity to that of the parent drug arteether (log P = 3.89). The search for analogs of artemisinin (7) more suitable for intravenous use led to the synthesis of the glucuronide conjugates of the phase I hydroxylated metabolites of arteether

  在保留其内过氧化物部分的大鼠肝微粒体中，β-蒿甲醚 (1) 的羟基化代谢物 (log P 2.6-2.7) 显示出与母体药物蒿甲醚相当的体外抗疟活性 (log P = 3.89)。寻找更适合静脉内使用的青蒿素类似物 (7) 导致合成了蒿乙醚 I 相羟基化代谢物的葡糖苷酸结合物，发现其具有良好的水溶性，但仍保持适度的亲脂性（log P = 0.6-1.8 ）。虽然在葡萄糖醛酸苷、I 相代谢物和母体化合物的 log P 值之间观察到很强的相关性，但发现 9 β-羟基蒿甲醚葡萄糖醛酸苷 (26) 是最活跃和极性最强的 (log P = 0.61)的葡萄糖醛酸。而体外抗疟活性为 26 (IC50 = 89.
• Efficient Preparations of the β-Glucuronides of Dihydroartemisinin and Structural Confirmation of the Human Glucuronide Metabolite
  作者：Paul M. O'Neill、Feodor Scheinmann、Andrew V. Stachulski、James L. Maggs、B. Kevin Park

  DOI：10.1021/jm001061a

  日期：2001.4.1

  New and greatly improved preparations of the 12 alpha ,1 ' beta- (5) and 12 beta ,1 ' beta- (6) glucuronides of dihydroartemisinin (DHA, 2) are reported using anomeric hydroxy and imidate glucuronate intermediates. Comparison of the synthetic and natural materials shows that the human metabolite of DHA is the 12 alpha -epimer 5.