(1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,16aR,16bR,18bS)-1,2,6a,6b,9,9,16a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,16,16a,16b,17,18b-octadecahydrochryseno[1,2-b]acridine-4a-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,16aR,16bR,18bS)-1,2,6a,6b,9,9,16a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,16,16a,16b,17,18b-octadecahydrochryseno[1,2-b]acridine-4a-carboxylic acid
• 英文别名: 5'H-ursa-12-en-(2,3)quinoline-28-oic acid；(1R,2R,15R,18R,19S,22S,25R,26S,27S)-2,14,14,18,19,25,26-heptamethyl-12-azaheptacyclo[16.12.0.02,15.04,13.06,11.019,28.022,27]triaconta-4,6,8,10,12,28-hexaene-22-carboxylic acid
• 化学式: C₃₇H₄₉NO₂
• 分子量: 539.802
• InChiKey: JBJSNLIWWQUTMW-IDSDQTAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,16aR,16bR,18bS)-1,2,6a,6b,9,9,16a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,16,16a,16b,17,18b-octadecahydrochryseno[1,2-b]acridine-4a-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-2-[5'H-ursa-12-en-(2,3)quinoline-28-oyl]-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  熊果酸新型喹啉和恶二唑衍生物的设计，合成及体外抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新的熊果酸喹啉衍生物，以试图开发潜在的抗癌药。这些化合物的结构通过1 H NMR，13 C NMR，IR和ESI-MS光谱分析鉴定。评价靶标化合物对三种人类癌细胞系（MDA-MB-231，Hela和SMMC-7721）的体外细胞毒性。从结果来看，化合物3a - d对三种癌细胞显示出显着的抗肿瘤活性。尤其是，发现化合物3b是IC 50最有效的衍生物对于MDA-MB-231，HeLa和SMMC-7721细胞，其分别为0.61±0.07、0.36±0.05、12.49±0.08μM的值要强于阳性对照依托泊苷。此外，膜联蛋白V-FITC / PI双重染色测定法揭示化合物3b可以剂量依赖性方式显着诱导MDA-MB-231细胞的凋亡。细胞周期分析还表明，化合物3b可引起MDA-MB-231细胞在G0 / G1期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.033
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 Jones reagent 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,16aR,16bR,18bS)-1,2,6a,6b,9,9,16a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,16,16a,16b,17,18b-octadecahydrochryseno[1,2-b]acridine-4a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有酰肼、恶二唑和噻二唑部分的新型熊果酸喹啉衍生物作为有效 MEK 抑制剂的设计、合成和抗癌评价

  摘要：

  摘要 在本文中，设计、合成了一系列带有酰肼、恶二唑或噻二唑部分的新型熊果酸（UA）喹啉衍生物，并筛选了它们对三种癌细胞系（MDA-MB-231、HeLa）的体外抗增殖活性。和 SMMC-7721）。许多化合物对至少一种细胞系表现出显着的活性。其中，化合物4d对三种癌细胞系表现出最有效的活性，IC 50值分别为0.12±0.01、0.08±0.01和0.34±0.03μM。特别是，化合物4d可以诱导HeLa细胞凋亡，将细胞周期阻滞在G0/G1期，提高细胞内活性氧水平，并降低线粒体膜电位。此外，化合物4d可显着抑制MEK1激酶活性并阻碍Ras/Raf/MEK/ERK转导途径。因此，化合物4d可能是一种潜在的抗癌药物，也是值得进一步研究的有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1605364

文献信息

• [EN] FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRITERPÈNE FUSIONNÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015198232A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了融合三萜化合物，由式I所表示的化合物，其制备方法，包括所述化合物的药物组合物，它们作为视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途，以及它们在治疗由RORγ和/或IL-17介导的疾病或紊乱中的使用方法。
• 一类具有抗肿瘤活性的熊果酸喹啉基酰肼衍 生物及其制备方法和应用
  申请人：南京林业大学

  公开号：CN107522766B

  公开（公告）日：2020-03-27

  公开了一类具有抗肿瘤活性的熊果酸喹啉酰肼类衍生物及其制备方法和应用。本发明的一种具有通式I所示结构的熊果酸喹啉酰肼类杂环衍生物及其药学上可接受的盐：其中，I‑a：R1＝H R2＝CH3；I‑b：R1＝OMe R2＝CH3；I‑c：R1＝F R2＝CH3；I‑d：R1＝Cl R2＝CH3；I‑e：R1＝H R2＝n‑C4H9；I‑f：R1＝OMe R2＝n‑C4H9；I‑g：R1＝F R2＝n‑C4H9；I‑h：R1＝Cl R2＝n‑C4H9本发明所涉及的一类熊果酸喹啉酰肼类杂环衍生物及其药学上可接受的盐具有显著的抗肿瘤活性，药理学实验表明，本发明的熊果酸喹啉酰肼类衍生物对人乳腺癌细胞MDA‑MB‑231、人子宫颈癌细胞HeLa和人肝癌细胞SMMC‑7721有显著的抑制作用，且对人正常肝上皮细胞QSG‑7701显示出低毒性，具有开发抗肿瘤药物的潜力。
• 一种抗癌化合物及其制药用途
  申请人：云南中医药大学

  公开号：CN114907439B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明提供了一种抗癌化合物及其制药用途，属于制药领域。实验结果表明，本发明化合物可以通过Wnt/β‑catenin、MAPK、PI3K、TSHR信号通路抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖，诱导细胞凋亡。并且，与熊果酸UA相比，本发明化合物UA‑3、UA‑9、UA‑10、UA‑19对甲状腺乳头状癌细胞的抑制效果更明显，诱导细胞凋亡的作用更强，对Wnt/β‑catenin、MAPK、PI3K、TSHR信号通路的调控作用更优异。本发明提供的化合物在制备预防和/或治疗甲状腺乳头状癌的药物中具有广阔的应用前景。
• Fused triterpene compounds and uses thereof
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US10105373B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了以式 I 化合物（如本文所述）为代表的融合三萜化合物、其制备工艺、包含上述化合物的药物组合物、其作为视黄醇相关孤儿受体伽马（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途以及用于治疗由 RORγ 和/或 IL-17 介导的疾病或紊乱的方法。
• FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US20170119795A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.