(1S,2R,4aS,6aS,6bR,13aR)-11-amino-1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-hexadecahydropiceno[3,2-d]thiazole-4a(2H)-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2R,4aS,6aS,6bR,13aR)-11-amino-1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-hexadecahydropiceno[3,2-d]thiazole-4a(2H)-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,23R)-19-amino-1,2,8,9,15,22,22-heptamethyl-18-thia-20-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),19-triene-5-carboxylic acid
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₂S
• 分子量: 510.784
• InChiKey: UQJFWZDYEHEQEL-HFAKDVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,4aS,6aS,6bR,13aR)-11-amino-1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-hexadecahydropiceno[3,2-d]thiazole-4a(2H)-carboxylic acid 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [1-(3-chlorobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl]methylurs-12-en-[(3,2-d)thiazol-2-amino]-28-oate
  参考文献：
  名称：

  新型含氮杂环熊果酸类似物作为抗肿瘤剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了 19 种熊果酸类似物，并评估了它们对 Hela 和 MKN45 细胞系的抗增殖活性。一些含有哌嗪部分的化合物对所测试的癌细胞系显示出中等至高水平的抗肿瘤活性。对于 Hela 和 MKN45 细胞系，最有效的化合物的 IC50 值分别为 2.1 µM 和 2.6 µM。进一步的机制研究和体内抗肿瘤研究表明，它降低了细胞凋亡调节因子 (BCL2/BAX) 的比例，破坏了线粒体电位并诱导了细胞凋亡，并抑制了 Hela 异种移植物在裸鼠体内的生长。

  DOI：

  10.3390/molecules24050877
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-12-烯-28-乌苏酸 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (1S,2R,4aS,6aS,6bR,13aR)-11-amino-1,2,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-hexadecahydropiceno[3,2-d]thiazole-4a(2H)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  衍生自丁烯二酸，二氢丁二酸和熊果酸的三萜类噻唑的合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项工作中，制备了35种新的苯磺酸，二氢苯甲酸和熊果酸衍生物，其中包括30种氨基噻唑，并测试了它们在8种癌细胞系和2种非癌性成纤维细胞中的体外细胞毒活性。对CCRF-CEM细胞中IC50值低于5μM且对非癌性成纤维细胞（4m，5c，5m，6c，6m，7b和7c）毒性低的化合物进一步进行药理学参数测试，从而获得用于晚期治疗的最终药物生物学评估（4m，5m，6m和7b）。通过多种方法证明，它们均通过内在途径触发凋亡，而衍生物5m和7b最有效（IC50为2.4μM和3.6μM）。它们是成为潜在的新抗癌药物的最佳候选者，并将在小鼠体内进行体内测试。此外，化合物6b和6c值得更多关注，因为它们的活性不仅限于对化学敏感的CCRF-CEM细胞系。具体地，化合物6b对K562白血病细胞系（0.7μM）具有高活性，并且其在结肠癌HCT116细胞系中的IC50活性为1.0μM。化合物6c在正常K562和耐药K562-TAX细胞系（IC50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111806

文献信息

• Discovery of FZU-03,010 as a self-assembling anticancer amphiphile for acute myeloid leukemia
  作者：Yingyu Chen、Cailong Li、Yunquan Zheng、Yu Gao、Jianda Hu、Haijun Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.071

  日期：2017.2

  Recently various drug candidates with excellent anticancer potency have been demonstrated, whereas their clinical application largely suffers from several limitations especially poor solubility. Ursolic acid (UA) as one of ubiquitous pentacyclic triterpenes in plant kingdom exhibited versatile antiproliferative effects in various cancer cell lines. However, the unfavorable pharmaceutical properties became the main obstacle for its clinical development. With the aim of development of novel derivatives with enhanced potency, a series of diversified UA amphiphiles have been designed, synthesized, and pharmacologically evaluated. Amphiphile 10 (FZU-03,010) with significant improved antiproliferative effect can self-assemble into stable nanoparticles in water, which may serve as a promising candidate for further development. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and biological evaluation of triterpenoid thiazoles derived from betulonic acid, dihydrobetulonic acid, and ursonic acid
  作者：Lucie Borková、Ivo Frydrych、Nikola Jakubcová、Richard Adámek、Barbora Lišková、Soňa Gurská、Martina Medvedíková、Marián Hajdúch、Milan Urban

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111806

  日期：2020.1

  In this work, 35 new derivatives of betulonic, dihydrobetulonic and ursonic acid were prepared including 30 aminothiazoles and all of them were tested for their in vitro cytotoxic activity in eight cancer cell lines and two non-cancer fibroblasts. Compounds with the IC50 below 5 μM in CCRF-CEM cells and low toxicity in non-cancer fibroblasts (4m, 5c, 5m, 6c, 6m, 7b, and 7c) were further subjected to

  在这项工作中，制备了35种新的苯磺酸，二氢苯甲酸和熊果酸衍生物，其中包括30种氨基噻唑，并测试了它们在8种癌细胞系和2种非癌性成纤维细胞中的体外细胞毒活性。对CCRF-CEM细胞中IC50值低于5μM且对非癌性成纤维细胞（4m，5c，5m，6c，6m，7b和7c）毒性低的化合物进一步进行药理学参数测试，从而获得用于晚期治疗的最终药物生物学评估（4m，5m，6m和7b）。通过多种方法证明，它们均通过内在途径触发凋亡，而衍生物5m和7b最有效（IC50为2.4μM和3.6μM）。它们是成为潜在的新抗癌药物的最佳候选者，并将在小鼠体内进行体内测试。此外，化合物6b和6c值得更多关注，因为它们的活性不仅限于对化学敏感的CCRF-CEM细胞系。具体地，化合物6b对K562白血病细胞系（0.7μM）具有高活性，并且其在结肠癌HCT116细胞系中的IC50活性为1.0μM。化合物6c在正常K562和耐药K562-TAX细胞系（IC50
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nitrogen Heterocycle-Containing Ursolic Acid Analogs as Antitumor Agents
  作者：Wenzhi Wang、Lei Lei、Zhi Liu、Hongbo Wang、Qingguo Meng

  DOI：10.3390/molecules24050877

  日期：——

  and evaluated for their antiproliferative activity against the Hela and MKN45 cell lines. Some compounds containing a piperazine moiety displayed moderate to high levels of antitumor activities against the tested cancer cell lines. The most potent compound shares the IC50 value of 2.1 µM and 2.6 µM for the Hela and MKN45 cell lines, respectively. Further mechanism studies and in vivo antitumor studies

  设计、合成了 19 种熊果酸类似物，并评估了它们对 Hela 和 MKN45 细胞系的抗增殖活性。一些含有哌嗪部分的化合物对所测试的癌细胞系显示出中等至高水平的抗肿瘤活性。对于 Hela 和 MKN45 细胞系，最有效的化合物的 IC50 值分别为 2.1 µM 和 2.6 µM。进一步的机制研究和体内抗肿瘤研究表明，它降低了细胞凋亡调节因子 (BCL2/BAX) 的比例，破坏了线粒体电位并诱导了细胞凋亡，并抑制了 Hela 异种移植物在裸鼠体内的生长。