3-(tert-butyl) 6-methyl 1,2,3a,4,6a,7-hexahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-3,6-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(tert-butyl) 6-methyl 1,2,3a,4,6a,7-hexahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-3,6-dicarboxylate
• 英文别名: 3-O-tert-butyl 6-O-methyl (3aS,6aR,11bS)-1,2,3a,4,6a,7-hexahydropyrrolo[2,3-d]carbazole-3,6-dicarboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₄
• 分子量: 370.448
• InChiKey: XJBTUBUXZRTUDD-XGHQBKJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyl) 6-methyl 1,2,3a,4,6a,7-hexahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-3,6-dicarboxylate 在 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 二异丁基氢化铝 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 番木鳖碱
  参考文献：
  名称：

  通过区域和立体控制的合作催化下的马钱子和白屈菜碱生物碱的对映选择性合成。

  摘要：

  我们描述的对映选择性合成马钱子和白屈菜生物碱。在第一种情况下，吲哚乙酸酯被确定为对映选择性协同异硫脲/ Pd催化α-烷基化的优秀伴侣亲核试剂。这提供了以高收率和出色的对映体诱导水平包含吲哚的立构中心的产品，其方式明显独立于N取代基。这导致了（−）‐ akuammicine和（−）‐ strychnine的简明合成。在第二种情况下，邻位表现不佳对映选择性协同异硫脲/ Ir催化的α-烷基化反应中的预取代肉桂酸亲电试剂可通过适当的取代基选择来克服，从而导致（+）-螯合碱，（+）-去甲螯合碱和（+）-螯合胺的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202005151
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(tert-butyl) 6-methyl 1,2,3a,4,6a,7-hexahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-3,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-葡糖苷A，B和F，（-）-棘氨idine碱和（-）-N-脱甲基algugucine的总合成

  摘要：

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378698

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic <i>Strychnos</i> Alkaloids as Selective Modulators of the ABCC10 (MRP7) Efflux Pump
  作者：Christiana N. Teijaro、Surendrachary Munagala、Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Ekaterina V. Malofeeva、Elizabeth Hopper-Borge、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jm501189p

  日期：2014.12.26

  resistant cancers (MDR) and attendant resensitization to chemotherapeutic agents represent a promising strategy for treating cancer. We have synthesized four novel pentacyclic Strychnos alkaloids alstolucines B (2), F (3), and A (5) and N-demethylalstogucine (4), in addition to known Strychnos alkaloid echitamidine (16), and we evaluated compounds 1–5 in biochemical assays with ABCC10 and P-glycoprotein

  在多药耐药性癌症（MDR）中过表达的ATP结合盒（ABC）外排泵的选择性调节以及随之而来的对化学治疗剂的重新敏化代表了一种有前途的治疗癌症的策略。我们已合成了4和新颖五环马钱子生物碱alstolucines B（2），F（3）和A（5）和Ñ -demethylalstogucine（4）中，除了已知的马钱子生物碱echitamidine（16），和我们评估化合物1 - 5用ABCC10和P-糖蛋白（P-gp）进行生化分析。Alstolucines B（2）和F（3）在12.5μM时抑制ABCC10 ATPase活性，而不会影响P-gp功能；此外，他们将转染了ABCC10的细胞系对10μM的紫杉醇进行了敏化。总而言之，在用于过表达该泵的MDR癌症的ABCC10调节剂的开发中，总醛糖是有希望的主要候选药物。
• Total Syntheses of (–)-Alstolucines A, B, and F, (–)-Echitamidine, and (–)-N-Demethylalstogucine
  作者：Christiana Teijaro、Senzhi Zhao、Praveen Kokkonda、Rodrigo Andrade

  DOI：10.1055/s-0034-1378698

  日期：2015.6

  tetracyclic core and Rawal’s application of the intramolecular Heck reaction to secure the pentacyclic framework common amongst all targets. The first enantioselective total syntheses of (–)-alstolucinces A, B, and F, (–)-echitamidine, and (–)-N-demethylalstogucine are reported. This article details the development of our first- and second-generation approaches toward the ABCE tetracyclic core of the strychnos

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。
• Total Synthesis of Strychnine
  作者：Geun Seok Lee、Gil Namkoong、Jisook Park、David Y.‐K. Chen

  DOI：10.1002/chem.201704455

  日期：2017.11.16

  What′s your poison? An expedient total synthesis of strychnine has been accomplished through a newly developed reaction sequence involving a catalytic asymmetric counteranion-directed vinylogous 1,4-addition, a silyl enol ether quaternary arylation, and an intramolecular Heck reaction.

  你的毒药是什么？通过新开发的反应序列，可实现合成士的宁的便捷合成，该反应序列包括催化的不对称抗衡阴离子导向的乙烯基1,4-加成反应，甲硅烷基烯醇醚的季芳基化反应以及分子内Heck反应。
• Biomimetic Total Syntheses of (−)-Leucoridines A and C through the Dimerization of (−)-Dihydrovalparicine
  作者：Praveen Kokkonda、Keaon R. Brown、Trevor J. Seguin、Steven E. Wheeler、Shivaiah Vaddypally、Michael J. Zdilla、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1002/anie.201505198

  日期：2015.10.19

  Concise biomimetic syntheses of the Strychnos‐Strychnos‐type bis‐indole alkaloids (−)‐leucoridine A (1) and C (2) were accomplished through the biomimetic dimerization of (−)‐dihydrovalparicine (3). En route to 3, the known alkaloids (+)‐geissoschizoline (8) and (−)‐dehydrogeissoschizoline (10) were also prepared. DFT calculations were employed to elucidate the mechanism, which favors a stepwise a

  通过（-）-dihydrovalparicine（3）的仿生二聚作用，实现了Strychnos-Strychnos型双吲哚生物碱（-）-leucoridine A（1）和C（2）的精确仿生合成。在制备3的途中，还制备了已知的生物碱（+）-吉索胆碱（8）和（-）-脱氢吉索胆碱（10）。使用DFT计算来阐明这种机理，它比逐步的杂Diels-Alder环加成反应更倾向于逐步的aza-Michael /螺环化序列。
• Total Synthesis of (−)-Melotenine A
  作者：Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Michael J. Zdilla、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1002/anie.201302517

  日期：2013.8.5