乙基2-乙酰基-1,3-噻唑-4-羧酸酯 | 160060-21-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 乙基2-乙酰基-1,3-噻唑-4-羧酸酯
• 中文别名: 2-乙酰基噻唑-4-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-acetylthiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-acetyl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 160060-21-9
• 化学式: C₈H₉NO₃S
• 分子量: 199.23
• InChiKey: WBRRJINEWZWGLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  310.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温下应保持干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-乙酰基-1,3-噻唑-4-羧酸酯 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 四氯化钛 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.92h， 生成 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TUBULYSINS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TUBULYSINES ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELLES-CI

  摘要：

  揭示了用于制备管芋素化合物、管芋素药物连接剂化合物及它们的中间体的改进工艺。

  公开号：

  WO2019051322A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(二乙氧基甲基)异噻唑 在 盐酸 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 乙基2-乙酰基-1,3-噻唑-4-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Easy Access to 2-Alkyl and 2-Arylthiazolines Using a Modified Heteropolyacid Catalysis: Application to the Synthesis of Bacillamide A

  摘要：

  A straightforward access to 2-alkyl and 2-arylthiazolines by condensation of beta-aminothiols on nitriles, catalyzed by phosphotungstic acid (2%) under microwave irradiation, is described. This method has been directly applied to a short and efficient synthesis of bacillamide A (16).

  DOI：

  10.1080/00397911.2011.552834

文献信息

• Synthesis and Superpotent Anticancer Activity of Tubulysins Carrying Non-hydrolysable N-Substituents on Tubuvaline
  作者：Monica Sani、Paolo Lazzari、Marco Folini、Marco Spiga、Valentina Zuco、Michelandrea De Cesare、Ilaria Manca、Sergio Dall'Angelo、Massimo Frigerio、Igor Usai、Andrea Testa、Nadia Zaffaroni、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/chem.201700874

  日期：2017.4.27

  antimitotic activity and induced apoptosis in cancer cells at very low concentrations. Compound 24 e also exhibited potent antitumor activity at well tolerated doses on in vivo models of diffuse malignant peritoneal mesothelioma, such as MESOII peritoneal mesothelioma xenografts, the growth of which was not significantly affected by vinorelbine. These results indicate that synthetic tubulysins 24 could

  合成的微管蛋白24 a – m包含微管蛋白（Tuv）上不可水解的N取代基，可通过多步合成获得高纯度和良好的总收率。一个关键步骤是通过使用叠氮基-Ile衍生物8与α，β-不饱和氧代-噻唑5的aza-Michael反应形成不同的N-取代的Ile-Tuv片段10。使用一组人类肿瘤细胞系进行的结构-活性关系研究表明，所有化合物24 a – m具有很强的抗增殖活性，IC 50亚纳摩尔范围内的值明显低于微管蛋白A，长春瑞滨和紫杉醇的值。此外，在两个对阿霉素具有耐药性的肿瘤细胞系中，24 a – m能够克服对紫杉醇和长春瑞滨的交叉耐药性。选择化合物24e和24g作为先导，以评估其作用机理。体外测定表明，24 e和24 g都以长春花样生物碱的方式干扰微管蛋白的聚合，并阻止了紫杉醇诱导的微管蛋白聚合物的组装。两种化合物均以极低的浓度发挥抗有丝分裂活性并诱导癌细胞凋亡。化合物24 e在弥漫性恶性腹膜间皮瘤的体
• Synthesis of Triarylpyridines in Thiopeptide Antibiotics by Using a C−H Arylation/Ring-Transformation Strategy
  作者：Kazuma Amaike、Kenichiro Itami、Junichiro Yamaguchi

  DOI：10.1002/chem.201600351

  日期：2016.3.18

  described a C−H arylation/ring‐transformation strategy for the synthesis of triarylpyridines, which form the core structure of thiopeptide antibiotics. This synthetic method readily gave 2,3,6‐triarylpyridines in a regioselective manner by a two‐phase approach: C−H arylation (a nickel‐catalyzed decarbonylative Suzuki–Miyaura cross‐coupling and decarbonylative C−H coupling for the synthesis of 2,4‐diaryloxazoles)

  我们已经描述了合成芳基吡啶的三芳基吡啶的CH芳基化/环转化策略，这形成了硫肽抗生素的核心结构。这种合成方法很容易通过两阶段方法以区域选择性方式得到2,3,6-三芳基吡啶：CH芳基化（镍催化的脱羰Suzuki-Miyaura交叉偶联和脱羰CH偶联以合成2 ，4-二芳基恶唑）和环转化（[4 + 2] 2，4-二芳基恶唑与（杂）芳基丙烯酸的环加成）。为了展示这些方法，我们已经完成了硫肽抗生素GE2270和支链霉菌素的正式合成。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：ZANDA Matteo

  公开号：US20110200581A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Synthesis natural tubulisine derivatives of formula (A) having a high cytotoxicity wherein: B is selected from CH 2 , CH 2 —CH 2 or CH 2 —CH 2 —CH 2 , D is an aromatic linker, X 1 is alkyl or alkenyl, X 2 is selected from the X 2a , substituted or non substituted, selected from: aryl, heteroaryl, arylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, or heteroarylalkyl, X 2b : alkylene-O-alkyl, wherein alkylene is C 2 -C 10 , X 2c : CH 2 —O-alkyl, X 3 is selected from H, or together with X 4 forms the group ═O, X 4 is selected from H, halogen, OH, SH, alkyl, alkenyl, (OR 5 ) n —OR 6 , OC(O)R 7 , NR 6 R 7 , or together with X 4 forms the group ═O, R 5 is an alkylene, n is zero or an integer from 1 to 10, R 6 and R 7 , equal to or different from each other, have the following meanings: z1: H, alkyl, z2 substituted or non substituted: aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, X 5 is z2, or has the meaning of z3=alkyl, alkenyl, X 6 is selected from NR 8 R 9 , OR 8 , NH—NR 8 R 9 , SR 8 , R 10 , wherein R 8 and R 9 , equal to or different from each other, have the same meanings of R 8 , R 10 has the same meanings as R 6 but excluding H, X 7 is z3 or H, X 8 is selected from z3, H, halogen, OH, SH, OCH 3 .

  合成具有高细胞毒性的具有以下结构的天然管状素衍生物（A）其中：B从CH2、CH2—CH2或CH2—CH2—CH2中选择，D是芳香连接体，X1是烷基或烯基，X2从X2a中选择，替代或未替代，从中选择：芳基、杂环芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基或杂环芳基烷基，X2b：烷基氧烷基，其中烷基是C2-C10，X2c：CH2—氧烷基，X3从H中选择，或与X4一起形成═O基团，X4从H、卤素、羟基、硫基、烷基、烯基、（OR5）n—OR6、OC（O）R7、NR6R7中选择，或与X4一起形成═O基团，R5是烷基，n为零或1至10之间的整数，R6和R7，彼此相等或不同，具有以下含义：z1：H、烷基，z2替代或未替代：芳基、杂环芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基，X5是z2，或具有z3=烷基、烯基的含义，X6从NR8R9、OR8、NH—NR8R9、SR8、R10中选择，其中R8和R9，彼此相等或不同，具有R8的相同含义，R10具有与R6相同但不包括H的含义，X7是z3或H，X8从z3、H、卤素、羟基、硫基、OCH3中选择。
• Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment
  作者：Sreejith P. Shankar、Monika Jagodzinska、Luciana Malpezzi、Paolo Lazzari、Ilaria Manca、Iain R. Greig、Monica Sani、Matteo Zanda

  DOI：10.1039/c3ob27111k

  日期：——

  Tubulysins are cytotoxic natural products with promising anti-cancer properties, originally isolated from myxobacterial cultures. Structurally, tubulysins are tetrapeptides, incorporating three unusual (Mep, Tuv and Tup) and one proteinogenic amino acid (Ile). Here we describe the synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U and V analogues, with variations in the central Tuv fragment, which is known to be of paramount importance for tubulysins’ potency and hence cytotoxicity, but has seldom been modified in previous studies. Specifically, we replaced the natural iso-propyl and acetoxy functionalities with other structurally related groups. In general, the new analogues showed much lower potency relative to native tubulysin U. However, one of the synthetic analogues (1f) having a MOM function replacing the acetyl group exhibited a 22 nM IC50 on the HT-29 cell line which is comparable to the IC50 displayed by tubulysin U (3.8 nM). Furthermore, the synthetic methodology reported herein was found to be flexible enough to deliver different core-modified tubulysin analogues and hence may be regarded as a scalable and convenient strategy for the chemical generation of novel tubulysin analogues.

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。
• Total Synthesis of the Thiopeptide Antibiotic Amythiamicin D
  作者：Rachael A. Hughes、Stewart P. Thompson、Lilian Alcaraz、Christopher J. Moody

  DOI：10.1021/ja0547937

  日期：2005.11.1

  The thiopeptide (or thiostrepton) antibiotics are a class of sulfur containing highly modified cyclic peptides with interesting biological properties, including reported activity against MRSA and malaria. Described herein is the total synthesis of the thiopeptide natural product amythiamicin D, which utilizes a biosynthesis-inspired hetero-Diels-Alder route to the pyridine core of the antibiotic as

  硫肽（或硫链丝菌素）抗生素是一类含硫高度修饰的环肽，具有有趣的生物学特性，包括据报道的抗 MRSA 和疟疾活性。本文描述的是硫肽天然产物菊霉素 D 的全合成，其利用生物合成启发的杂-Diels-Alder 途径到抗生素的吡啶核心作为关键步骤。使用一系列丝氨酸衍生的 1-乙氧基-2-氮杂二烯的初步研究表明，在微波辐射下，杂-Diels-Alder 与 N-乙炔胺的反应可有效进行，得到 2,3,6-三取代的吡啶。抗生素的噻唑结构单元是通过经典的 Hantzsch 反应或通过二铑 (II) 催化的化学选择性卡宾 NH 插入，然后进行硫化而获得的，并结合得到双噻唑，形成抗生素的左侧片段。三噻唑基氮杂二烯与 2-(1-乙酰氨基乙烯基)噻唑-4-羧酸苄酯的关键 Diels-Alder 反应得到核心四噻唑基吡啶，通过连续掺入甘氨酸和双噻唑片段将其加工成天然产物通过大环化。