3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl] methyl}-5-[(E)-2-(phenylsulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl] methyl}-5-[(E)-2-(phenylsulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide
• 英文别名: (R)-5-(2-Benzenesulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole hydrobromide；5-(2-(Benzenesulfonyl)Vinyl)-3-(1-Methylpyrrolidin-2(R)-ylmethyl)-1H-Indole Hydr；5-[(E)-2-(benzenesulfonyl)ethenyl]-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₂₂H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 461.423
• InChiKey: JMROSCOXMGJMKR-FIBBSPRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.83
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl] methyl}-5-[(E)-2-(phenylsulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 生成 依来曲普坦氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE
  [FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  WO2010121673A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-脯氨酸 在 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 水 、 氢溴酸 、 甲基氯化镁 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl] methyl}-5-[(E)-2-(phenylsulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 3--5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  US20110166364A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010121673A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention refers to the synthesis of 3-[(2R)-l-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-lH-indole, a drug known by the name Eletriptan, or of its salts. In particular, the present invention regards a process for the synthesis of Eletriptan or of its salt, comprising the following steps: a) Salifying the intermediate of Formula (6), using a dicarboxylic acid to obtain a derived salt; b) Optionally, purifying said raw salt obtained according to step a) by solvent crystallization to obtain a purified salt of the intermediate of Formula (6); c) Converting said salt of the intermediate of formula (6) according to step a) or said purified salt according to step b) into an intermediate of formula (10); d) Converting the intermediate of Formula (10) into Eletriptan or its salt.

  本发明涉及合成3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ELETRIPTAN AND SALT THEREOF
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20120071669A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole or pharmaceutically acceptable salts thereof, particularly 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole hydrobromide (Eletriptan hydrobromide). The present invention further relates to novel polymorphs of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide and process for preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的制备3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚或其药学上可接受的盐，特别是3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚溴化氢盐（依那曲坦溴化氢盐）。本发明还涉及3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙烯基]-1H-吲哚溴化氢盐的新晶型及其制备方法。
• Indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05559129A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, X and n are as defined in the claims and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT.sub.1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting hypertensives and vasodilators. A process for forming indoles by transition metal catalyzed cyclization of dihalogenated intermediate is also disclosed.

  该公式化合物 ##STR1## 中，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、X和n如权利要求中所定义，以及其药用可接受盐是新的。这些化合物是有用的精神治疗药物，是有效的血清素(5-HT.sub.1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、集簇头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛，以及其他由血清素神经递质缺乏引起的疾病。这些化合物还可用作中枢作用降压药和扩血管剂。还公开了通过过渡金属催化的二卤代中间体环化形成吲哚的方法。
• HIGHLY PURE ELETRIPTAN OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF ELETRIPTAN N-OXIDE IMPURITY
  申请人：Kusumba Vijaya Gopal

  公开号：US20120027816A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Provided herein is an impurity of eletriptan, eletriptan N-oxide, (R)-5-[2- (phenylsulfonypethyl]-3-[(1-methyl-2-pyrrolidinyl-N-oxide)methyl]-1H-indole, and a process for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of eletriptan N-oxide impurity, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of eletriptan N-oxide impurity.

  本文提供了厄匹特坦的杂质，厄匹特坦N-氧化物，(R)-5-[2-(苯磺酰基乙基)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基-N-氧化物)甲基]-1H-吲哚的制备和分离方法。此外，本文还提供了高纯度的厄匹特坦或其在实质上不含厄匹特坦N-氧化物杂质的药用盐，以及其制备方法和包含高纯度厄匹特坦或其在实质上不含厄匹特坦N-氧化物杂质的药用盐的药物组合物。
• [EN] HIGHLY PURE ELETRIPTAN OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF SUBSTANTIALLY FREE OF ELETRIPTAN N-OXIDE IMPURITY<br/>[FR] ELÉTRIPTAN DE PURETÉ ÉLEVÉE OU UN DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ESSENTIELLEMENT EXEMPT D'IMPURETÉS N-OXYDES D'ÉLÉTRIPTAN
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2010097703A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Provided herein is an impurity of eletriptan, eletriptan N-oxide, (R)-5-[2- (phenylsulfonyl)ethyl]-3 -[(1 -methyl-2-pyrrolidinyl-N-oxide)methyl]- 1H-indole, and a process for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of eletriptan N- oxide impurity, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of eletriptan N-oxide impurity.

  本文提供了厄来替普坦的杂质，厄来替普坦N-氧化物，(R)-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基-N-氧化物)甲基]-1H-吲哚，以及其制备和分离的方法。本文进一步提供了高纯度的厄来替普坦或其在实质上不含厄来替普坦N-氧化物杂质的药用盐，以及其制备方法和包含高纯度厄来替普坦或其在实质上不含厄来替普坦N-氧化物杂质的药用盐的药物组合物。