软骨素硫酸盐 | 24967-93-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 软骨素硫酸盐
• 英文名称: Chondroitin 4'-sulfate
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-2-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfooxyoxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 24967-93-9
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₁₅S
• 分子量: 477.4
• InChiKey: AVJBPWGFOQAPRH-MMPMEFKSSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D -28 to -32°
• 溶解度：
  H2O：0.1 g/mL，微混浊，淡黄色
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  267
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099

制备方法与用途

化学性质
本品为白色或微黄色的无定型粉末，无味、无臭，具有吸湿性。它易溶于水而不溶于有机溶剂如乙醇、丙酮和乙醚等。旋光度在1%水溶液中为-25°至+35°。红外光谱测定显示其特征吸收峰分别位于725 cm⁻¹、852 cm⁻¹ 和 930 cm⁻¹。

硫酸软骨素A，又称4-硫酸软骨素，是一种由（1→4）-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸与（1→3）-2-N-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-硫酸酯-β-D-吡喃半乳糖重复单元组成的酸性黏多糖。它是结缔组织基质的组成部分之一，也是某些糖蛋白的辅基。

硫酸软骨素A在生物体内会随着年龄发生变化：从出生到老年，其含量逐渐降低；与此同时，硫酸软骨素C则增加。

研究发现，硫酸软骨素A能够增强脂肪酶活性，促使乳糜微粒中的甘油三酯分解成脂肪酸，并减少血液中乳糜微粒的浓度使之变清。此外，它还具有抗凝和抗血栓形成的作用。

用途
本品适用于冠状动脉粥样硬化性疾病、高血脂与胆固醇增高、动脉硬化、心绞痛、心肌缺血及心肌梗死等症状的治疗。

注意事项：部分患者在服药初期可能会出现胸闷、恶心以及牙龈少量出血的症状。有出血倾向的患者应谨慎使用或避免使用。

生产方法
提取硫酸软骨素A的过程主要包括以下几个步骤：

1. 提取：取猪喉和鼻软骨，加入5倍量20 g/L（2%）氢氧化钠溶液中浸泡，间歇搅拌至浸出液达到5.5°Be时过滤。滤渣再进行一次提取，合并两次的滤液。

2. 酶解与沉淀：将合并后的滤液在50℃条件下用粗制胰酶水解，去除蛋白质等杂质后过滤至澄清。调节pH值为6，加入75%乙醇静置过夜。离心分离，沉淀物用无水乙醇洗涤并在60℃下干燥。

3. 分级分离：取粗制品1 kg加入20 L蒸馏水中，并添加1 L乙酸和500 g（以无水计）的氯化钙搅拌至溶解。再加体积分数为50%的乙醇，使其析出沉淀，静置过夜后离心收集钙盐沉淀物。用40 L蒸馏水、1.5 L乙酸及100 g氯化钙（以无水计）再次溶解沉淀，并加入29%的体积分数乙醇。继续进行沉淀并离心分离。

4. 最终干燥：在剩余的乙醇液中继续添加适量乙醇搅拌至产生白色永久性混浊，静置过夜后次日再加适量乙醇使其浓度达39%，放置7天以结晶。最后离心收集沉淀物，并用无水乙醇洗涤后再于60℃干燥。

5. 转型与纯化：取纯品的硫酸软骨素A加入适量蒸馏水中溶解，调pH值为7，使用强酸性苯乙烯阳离子交换树脂001×7进行吸附。收集流出液后加体积分数为5 g/L（0.5%）氯化钠，并用乙醇沉淀，静置过夜后再离心分离。沉淀物用无水乙醇洗涤两次，在60℃干燥以获得硫酸软骨素A的纯品。

总收率计算：对于猪喉和鼻软骨而言，最终产品的总收率为5%。