乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯 | 473537-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯
• 英文名称: ethyl 4-(3-bromophenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 473537-92-7
• 化学式: C₁₂H₁₁BrO₄
• 分子量: 299.121
• InChiKey: KEHJWELPDWMNRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3-Chloro-4-((3'-(3-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)isoxazol-5-yl)-2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)benzyl)-l-serine
  参考文献：
  名称：

  含异恶唑的联苯衍生物作为针对程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1免疫检查点的小分子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s11030-021-10208-4
• 作为产物：
  描述：

  3'-溴苯乙酮 、 草酸二乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 乙基4-(3-溴苯基)-2,4-二氧代丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Mechanistic Studies of Novel Isatin-Pyrazole Hydrazone Conjugates as Selective and Potent Bacterial MetAP Inhibitors

  摘要：

  蛋氨酸氨肽酶（MetAPs）在真核细胞和原核细胞中都发挥着重要作用，因此是极具吸引力的药物靶标。本研究对新合成的异汀吡唑肼（PS1-14）进行了生化试验，以确定强效且具有选择性的细菌 MetAPs 抑制剂。化合物 PS9 可抑制原核生物 MetAPs，即 MtMetAP1c、EfMetAP1a 和 SpMetAP1a，其 Ki 值分别为 0.31、6.93 和 0.37 µM。有趣的是，PS9 对人类类似物 HsMetAP1b 的抑制作用 Ki（631.7 µM）比细菌 MetAPs 高出约一万倍。针对革兰氏阳性（粪肠球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌）和革兰氏阴性（铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌）细菌菌株的体外筛选也显示了它们的抗菌潜力，最低杀菌浓度（MBC）、盘扩散试验、生长曲线和时间杀伤曲线实验都证明了这一点。此外，当 PS6 和 PS9 与氨苄西林（AMP）和环丙沙星（CIP）联合使用时，对选择性细菌菌株具有协同作用。PS9 在体内对人类红细胞、HEK293 细胞和灰飞虱幼虫没有明显的细胞毒性作用。PS9 能抑制耐多药环境分离菌株的生长，因为它的 MIC 值低于针对选择性细菌菌株的标准药物。总之，研究表明 PS9 可作为开发抗菌替代品的有用候选物质。

  DOI：

  10.3390/antibiotics11081126

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLES AS PPAR AGONISTS<br/>[FR] PYRAZOLES SUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DE PPAR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005049578A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrolysable esters thereof (I) wherein: p is O or 1; q is O or 1; R1 and R2 are independently H or C1-3 alkyl; R3 and R4 are independently H, C1-6 alkyl, -OC1-6 alkyl, halogen, OH, C2-6 alkenyl or CF3; R5 is H, C1-6 alkyl (optionally substituted by one or more halogens, -COphenyl, OC1-6 alkyl, phenyl morpholino or C2-6 alkenyl. R6 is C1-6 alkyl, halogen, -OCH2 phenyl, phenyl (optionally substituted by C1-3 alkiyl), morpholino, pyrrolidino, piperidino, thiophenyl, furanyl pyridinyl or -OC2-6 alkenyl. These compounds activate the alpha and gamma subtypes fo the hppar receptor and are useful e.g. in the treatment of diabetes, dyslipidemia or syndrome X.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和可水解酯（I）其中：p为O或1；q为O或1；R1和R2独立地为H或C1-3烷基；R3和R4独立地为H、C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、OH、C2-6烯基或CF3；R5为H、C1-6烷基（可选地被一个或多个卤素、-CO苯基、OC1-6烷基、苯基吗啡啉或C2-6烯基取代）。R6为C1-6烷基、卤素、-OCH2苯基、苯基（可选地被C1-3烷基取代）、吗啡啉、吡咯啉、哌啶、噻吩基、呋喃基吡啶基或-OC2-6烯基。这些化合物激活hppar受体的α和γ亚型，在糖尿病、血脂异常或X综合征的治疗中很有用。
• Pyrazolyl-Based Carboxamides I
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：US20140194443A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The invention relates to pyrazolyl-based carboxamide compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to these compounds for the use in the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  这项发明涉及以吡唑基为基础的羧酰胺化合物，这些化合物可用作ICRAC抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗和/或预防疾病和/或紊乱，特别是炎症性疾病和/或炎症性紊乱的用途。
• Dihydro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020198197A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  This invention is a dihydro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-one derivative of the formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 and Y are as defined in the specification. The invention includes pharmaceutical compositions containing these compounds, a process for their preparation and a method of treatment or prevention of acute and/or chronic neurological disorders by administering an effective amount of the compound of formula I or a pharmaceuticall acceptable salt thereof.

  这项发明是一种二氢苯并[1,4]二氮杂环己-2-酮衍生物，其化学式如下所示：其中R1、R2、R3和Y的定义如规范中所述。该发明包括含有这些化合物的药物组合物，其制备方法以及通过给予化合物I或其药用可接受盐的有效剂量来治疗或预防急性和/或慢性神经系统疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED 1,3-PHENYL HETEROARYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3-PHÉNYL HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021038426A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification; capable of modulating the ctivity of TMEM16a. The invention further provides a method for manufacturing compounds of the invention, and its therapeutic uses. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including COPD, bronchiectasis, asthma, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, respiratory tract infections (acute and chronic; viral and bacterial), lung carcinoma.

  该发明涉及公式（I）中的杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义；能够调节TMEM16a的活性。该发明进一步提供了一种制造该发明化合物的方法及其治疗用途。该发明还提供了它们的制备方法，医学用途，特别是在治疗和管理包括COPD、支气管扩张、哮喘、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、肺部感染（急性和慢性；病毒和细菌性）、肺癌等疾病或疾病的用途。
• Rational modification, synthesis and biological evaluation of 3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one derivatives as potent and selective c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3) inhibitors
  作者：Xiaodong Dou、Huixia Huang、Lan Jiang、Guiwang Zhu、Hongwei Jin、Ning Jiao、Liangren Zhang、Zhenming Liu、Lihe Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112445

  日期：2020.9

  4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one (J46), which contains a 3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one core structure as a key fragment to inhibit JNK3. However, compound J46 displayed high DDR1 and EGFR (T790M, L858R) inhibition and poor physicochemical properties, especially clogD and water-solubility, in its biological studies. Herein, we optimized compound J46 by structure-based drug design and exploiting the selectivity and physicochemical

  c-Jun N末端激酶3（JNK3）在多种疾病（包括神经退行性疾病，炎症性疾病，癌症，心血管疾病和代谢性疾病）中起关键作用。以前，我们已经确定了一种铅化合物（Z）-3-（2-（萘-1-基）-2-氧代亚乙基）-3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个（J46），其中包含3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个核心结构作为抑制JNK3的关键片段。但是，化合物J46在其生物学研究中显示出较高的DDR1和EGFR（T790M，L858R）抑制作用，以及较差的理化特性，尤其是clogD和水溶性。在这里，我们优化了化合物J46通过基于结构的药物设计和开发的选择性和各种弹头基团的物理化学性质，以获得化合物J46 - 37，其不仅表现出对JNK3的强效抑制，但也显示出超过50倍效力比DDR1和EGFR（T790M更好， L858R）。此外，通过分子对接和分子动力学模拟分析了新型合成的3,4-二氢喹喔啉-2（1